4-(((1S,3s)-3-(5-(3-(((1r,4R)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methoxy)phenyl)-4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclobutyl)methyl)thiomorpholine 1-oxide | 1272670-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-(((1S,3s)-3-(5-(3-(((1r,4R)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methoxy)phenyl)-4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclobutyl)methyl)thiomorpholine 1-oxide
• CAS: 1272670-97-9
• 化学式: C₂₈H₃₅N₅O₃S
• 分子量: 521.684
• InChiKey: CBQODGRJHHJAEC-MDSHCDAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.79
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶-5-乙醛 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 丙酮腈 、 2-碘酰苯甲酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 4-(((1S,3s)-3-(5-(3-(((1r,4R)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methoxy)phenyl)-4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclobutyl)methyl)thiomorpholine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  IGF-1R抑制剂5- [3-苯基-（2-环醚）-甲基醚] -4-氨基吡咯并嘧啶系列的优化

  摘要：

  以吡咯并嘧啶衍生的IGF-1R抑制剂NVP-AEW541为起点，用一系列2-环醚甲基醚取代苄基醚后口袋结合部分，从而鉴定出新的非手性[2.2.1]-双环醚包含具有改善的IGF-1R活性和激酶选择性的类似物的甲醚。对该系列的进一步探索，包括对5-苯基取代基的氟扫描以及对糖口袋结合部分的优化，确定了含有（S）-2-四氢呋喃甲基醚6-氟苯基醚后口袋和顺式-的化合物33 N -Ac-Pip糖口袋结合基团。化合物33 与NVP-AEW541相比，具有更好的选择性和药代动力学，并且在抑制小鼠中IGF-1R依赖性肿瘤异种移植模型的生长方面，产生了与林西替尼相当的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.075

文献信息

• Optimisation of a 5-[3-phenyl-(2-cyclic-ether)-methyl-ether]-4-aminopyrrolopyrimidine series of IGF-1R inhibitors
  作者：Robin A. Fairhurst、Thomas H. Marsilje、Stefan Stutz、Andreas Boos、Michel Niklaus、Bei Chen、Songchun Jiang、Wenshuo Lu、Pascal Furet、Clive McCarthy、Frédéric Stauffer、Vito Guagnano、Andrea Vaupel、Pierre-Yves Michellys、Christian Schnell、Sébastien Jeay

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.075

  日期：2016.4

  IGF-1R inhibitor NVP-AEW541 as the starting point, the benzyl ether back-pocket binding moiety was replaced with a series of 2-cyclic ether methyl ethers leading to the identification of novel achiral [2.2.1]-bicyclic ether methyl ether containing analogues with improved IGF-1R activities and kinase selectivities. Further exploration of the series, including a fluorine scan of the 5-phenyl substituent, and

  以吡咯并嘧啶衍生的IGF-1R抑制剂NVP-AEW541为起点，用一系列2-环醚甲基醚取代苄基醚后口袋结合部分，从而鉴定出新的非手性[2.2.1]-双环醚包含具有改善的IGF-1R活性和激酶选择性的类似物的甲醚。对该系列的进一步探索，包括对5-苯基取代基的氟扫描以及对糖口袋结合部分的优化，确定了含有（S）-2-四氢呋喃甲基醚6-氟苯基醚后口袋和顺式-的化合物33 N -Ac-Pip糖口袋结合基团。化合物33 与NVP-AEW541相比，具有更好的选择性和药代动力学，并且在抑制小鼠中IGF-1R依赖性肿瘤异种移植模型的生长方面，产生了与林西替尼相当的体内功效。