MK-0674 | 887781-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: MK-0674
• 英文别名: (2S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-2-[[(1S)-1-[4-[4-[(1R)-2,2-difluoro-1-hydroxyethyl]phenyl]phenyl]-2,2,2-trifluoroethyl]amino]-4-fluoro-4-methylpentanamide；Pentanamide, N-(1-cyanocyclopropyl)-2-(((1S)-1-(4'-((1R)-2,2-difluoro-1-hydroxyethyl)(1,1'-biphenyl)-4-yl)-2,2,2-trifluoroethyl)amino)-4-fluoro-4-methyl-, (2S)-
• CAS: 887781-62-6
• 化学式: C₂₆H₂₇F₆N₃O₂
• 分子量: 527.51
• InChiKey: YTEORGORWDMMRK-HBMCJLEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二溴联苯 在 N-甲基吗啉 、 正丁基锂 、 N,N-diethylaniline borane 、 (R)-2-苯基-CBS-恶唑硼烷 、 甲基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 64.39h， 生成 MK-0674
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS TO MAKE A SELECTIVE CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITOR
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN INHIBITEUR SÉLECTIF DE LA PROTÉASE À CYSTÉINE CATHEPSINE

  摘要：

  一种制备化合物（I）的方法，包括将化合物（A）与一种碱和化合物（B）反应，得到化合物（C）。

  公开号：

  WO2020025748A1

文献信息

• Cathepsin cysteine protease inhibitors
  申请人：Gauthier Yves Jacques

  公开号：US20060111440A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Cathepsin Cysteine Protease Inhibitors
  申请人：Gauthier Yves Jacques

  公开号：US20070293578A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  This invention relates to a novel class of compounds, diagrammed below, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , D and n are defined therein, which are cysteine protein inhibitors, including, but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone reportion is indicated, such as osteoporosis.

  本发明涉及一种新的化合物类别，如下图所示，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，D和n均有定义，这些化合物是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于cathepsin K，L，S和B的抑制剂。这些化合物对于治疗需要抑制骨重吸收的疾病，例如骨质疏松症，是有用的。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF N1-(1-CYANOCYCLOPROPLY)-N2-((1S)-1-{4'-[(1R-2,2-DIFLUORO-1-HYDROXYETHYL]BIPHENYL-4-YL}-2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-4-FLUORO-L-LEUCINAMIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE N1-(1-CYANOCYCLOPROPLY)-N2-((1S)-1-{4'-[(1R-2,2-DIFLUORO-1-HYDROXYÉTHYL]BIPHÉNYL-4-YL}-2,2,2-TRIFLUOROÉTHYL)-4-FLUORO-L-LEUCINAMIDE
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2020025749A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present disclosure encompasses crystalline forms of N1-(1-cyanocycloproply)-N2- ((1S)-1-4'-[(1R-2,2-difluoro-1-hydroxyethyl]biphenyl-4-yl}-2,2,2-trifluoroethyl)-4-fluoro-L- leucinamide and processes for the preparation thereof.

  本公开涵盖了N1-(1-氰基环丙基)-N2-((1S)-1-4'-[(1R-2,2-二氟-1-羟乙基)联苯-4-基]-2,2,2-三氟乙基}-4-氟-L-亮氨酰胺的晶体形式及其制备方法。
• Composition for inhibition of cathepsin K
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2783687A1

  公开（公告）日：2014-10-01

  The present invention relates to the a method of inhibiting bone resorption in a mammal in need thereof with an oral pharmaceutical composition comprising a cathepsin K inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a mixture thereof, according to a continuous schedule having a dosage interval of once weekly, biweekly, twice monthly or once monthly.

  本发明涉及一种用口服药物组合物抑制有需要的哺乳动物骨吸收的方法，该口服药物组合物包含一种螯合蛋白酶K抑制剂，或其药学上可接受的盐，或其混合物，按照连续的时间表，其剂量间隔为每周一次、每两周一次、每月两次或每月一次。
• The discovery of MK-0674, an orally bioavailable cathepsin K inhibitor
  作者：Elise Isabel、Kevin P. Bateman、Nathalie Chauret、Wanda Cromlish、Sylvie Desmarais、Le T. Duong、Jean-Pierre Falgueyret、Jacques Yves Gauthier、Sonia Lamontagne、Cheuk K. Lau、Serge Léger、Tammy LeRiche、Jean-François Lévesque、Chun Sing Li、Frédéric Massé、Daniel J. McKay、Christophe Mellon、Deborah A. Nicoll-Griffith、Renata M. Oballa、M. David Percival、Denis Riendeau、Joël Robichaud、Gideon A. Rodan、Sevgi B. Rodan、Carmai Seto、Michel Thérien、Vouy Linh Truong、Gregg Wesolowski、Robert N. Young、Robert Zamboni、W. Cameron Black

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.083

  日期：2010.2

  MK-0674 is a potent and selective cathepsin K inhibitor from the same structural class as odanacatib with a comparable inhibitory potency pro. le against Cat K. It is orally bioavailable and exhibits long half-life in pre-clinical species. In vivo studies using deuterated MK-0674 show stereoselective epimerization of the alcohol stereocenter via an oxidation/reduction cycle. From in vitro incubations, two metabolites could be identified: the hydroxyleucine and the glucuronide conjugate which were confirmed using authentic synthetic standards. (C) 2009 Published by Elsevier Ltd.