IBERIOTOXIN毒素肽 | 129203-60-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: IBERIOTOXIN毒素肽
• 英文名称: Iberiotoxin
• 英文别名: 5-amino-2-[[2-[[10-[[6-amino-2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[7,34-bis(4-aminobutyl)-37-[[2-[[2-[[2-[[10-(4-aminobutyl)-22-[[3-carboxy-2-[[2-[[3-carboxy-2-[[3-hydroxy-2-[[2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]-3-phenylpropanoyl]amino]butanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-7-(2-carboxyethyl)-13,19-bis(hydroxymethyl)-6,9,12,15,18,21-hexaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20-hexazacyclotricosane-4-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-25-benzyl-13-(3-carbamimidamidopropyl)-16,31-bis(carboxymethyl)-28-(2-methylpropyl)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-undecaoxo-19-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-undecazacyclooctatriacontane-4-carbonyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]acetyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-7-(3-carbamimidamidopropyl)-6,9-dioxo-1,2-dithia-5,8-diazacycloundecane-4-carbonyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 129203-60-7
• 化学式: C₁₇₉H₂₇₄N₅₀O₅₅S₇
• 分子量: 4231.0
• InChiKey: VDNVVLOBNHIMQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：1 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -22
• 重原子数：
  291
• 可旋转键数：
  100
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  1890
• 氢给体数：
  61
• 氢受体数：
  69

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Iberiotoxin 是一种从 Buthus tamulus 毒液中分离出来的毒素，是一种选择性的高电导率 Ca2+ 激活的 K+ 通道 (Ca2+-activated K+ channel) 抑制剂，其 Kd 约为 1 nM。Iberiotoxin 不阻断其他类型的电压依赖性离子通道。

靶点

• Kd: 1 nM (Ca²⁺-激活的 K⁺ 通道)

体外研究

Iberiotoxin 可以可逆地阻断从牛主动脉平滑肌分离出的膜片中 Ca2+ 激活的 K+ 通道。它仅在外侧作用于通道，IC₅₀ 值约为 250 pM。Iberiotoxin 是一种部分抑制剂，在牛主动脉肌浆网膜囊泡中的 ¹²⁵I-charybdotoxin 结合中表现出 Ki 约为 250 pM 的效果，作为非竞争性抑制剂作用于 charybdotoxin 结合。此外，10 nM 的 Iberiotoxin 可以通过诱导细胞迁移减少，影响未培养的原代成纤维细胞（rMSCs）在缺乏血小板裂解液 (PL) 条件下的迁移，从而表明 BK 通道调节 rMSCs 在基线条件下的迁移。10 nM 的 Iberiotoxin 可以消除 PL 对 MSCs 迁移效应的影响。

体内研究

在 6-7 周大的雄性 Wistar 大鼠中建立慢性心力衰竭 (CHF) 模型后，通过渗透微泵分别以 0.125 nmol/nl、1.25 nmol/nl 和 12.5 nmol/nl 的剂量将 Iberiotoxin 注入侧室下丘脑核 (PVN)。经 rAAV2-KCNMB4 shRNA 病毒微注射后，通过灌注 Iberiotoxin，右侧心室重量/体重和肺部重量/体重比均增加，左室舒张末期内径增大，左室射血分数降低。