JZL184抑制剂 | 1101854-58-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: JZL184抑制剂
• 英文名称: 4-nitrophenyl 4-[bis(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)(hydroxy)methyl]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (4-nitrophenyl) 4-[bis(1,3-benzodioxol-5-yl)-hydroxymethyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1101854-58-3
• 化学式: C27H24N2O9
• 分子量: 520.5
• InChiKey: SEGYOKHGGFKMCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-120°C
• 沸点：
  706.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.467±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（高达 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

生物活性

JZL 184 是第一个选择性的 Monoacylglycerol lipase (MAGL) 抑制剂，IC50为8 nM。

靶点

Target	Value
MAGL	8 nM

体外研究

JZL184 是用于研究内源性2-AG信号作用的有效工具。它时间依赖性地抑制 MAGL，选择性为 FAAH 的300倍以上。此外，JZL184 不与 CB1 或 CB2 受体相互作用，并且不抑制 2-AG 生物合成酶的二酰基甘油脂肪酶-α 和二酰基甘油脂肪酶-β，或花生四烯酸动员酶胞浆型磷脂酶A2组IVA。

体内研究

JZL184 能快速而持续地抑制小鼠脑中2-AG水解酶活性，导致内源性2-AG水平提高8倍，并维持至少8小时。处理后的小鼠表现出多种CB1依赖性的行为影响，包括镇痛、运动不足和低温，这表明在整个哺乳动物的神经系统中存在2-AG介导的内源性大麻素信号传导的广泛作用。

文献信息

• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF PREGNANE NEUROSTEROIDS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES DE PRÉGNANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PURETECH HEALTH LLC

  公开号：WO2020028787A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，以及其制药组合物、生产这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所述的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] CARBAMATE COMPOUNDS AND OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAMATE ET LEUR PRÉPARATION ET UTILISATION
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS

  公开号：WO2013103973A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  This disclosure provides compounds and compositions which may be modulators of MAGL and/or ABHD6 and their use as medicinal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions that include disclosed compunds as at least one active agent. The disclosure also provides for method of treating a patient in need thereof, where the patient is suffering from indications such as pain, solid tumor cancer and/or obesity comprising administering a disclosed compound or composition.

  本公开提供了可能是MAGL和/或ABHD6的调节剂的化合物和组合物，以及它们作为药用剂的用途，它们的制备过程，以及包括所公开化合物作为至少一种活性剂的药物组合物。该公开还提供了一种治疗有需要的患者的方法，其中患者患有疼痛、实体肿瘤癌和/或肥胖等症状，包括给予公开的化合物或组合物。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF NEUROSTEROIDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE NEUROSTÉROÏDES
  申请人：PURETECH LYT INC

  公开号：WO2021159021A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统导向的脂质前药、其药物组合物、制备此类前药和组合物的方法，以及提高包含在脂质前药中的治疗剂的生物利用度或其他特性的方法。本发明还提供了治疗如本文所述的疾病、紊乱或状况的方法，包括向有需要的患者施用所述的脂质前药或其药物组合物。
• [EN] LIPID PRODRUGS OF CELECOXIB AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES DE CÉLÉCOXIB ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MONASH

  公开号：WO2021051172A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present invention provides methods of treating metabolic diseases including obesity, insulin resistance and type 2 diabetes with inhibitors of COX-2 or VEGFR and lipid prodrugs of COX-2 inhibitors, in particular celecoxib lipid prodrugs, that promote transport of the pharmaceutical agent to the lymphatic system and which enhance release of the parent agent.

  本发明提供了一种治疗代谢性疾病，包括肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的方法，使用COX-2或VEGFR的抑制剂以及COX-2抑制剂的脂质前药，特别是促进药物剂运送到淋巴系统并增强母药释放的Celecoxib脂质前药。