KY02111抑制剂 | 1118807-13-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 干细胞及Wnt信号通路(Stem Cells & Wnt)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: KY02111抑制剂
• 中文别名: N-(6-氯-2-苯并噻唑基)-3,4-二甲氧基苯丙酰胺；N-(6-氯-2-苯并噻唑)-3,4-二甲氧基苯丙酰胺；KY 2111
• 英文名称: N-(6-chlorobenzo[d]thiazol-2-yl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanamide
• 英文别名: N-(6-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propanamide
• CAS: 1118807-13-8
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₂O₃S
• 分子量: 376.9
• InChiKey: LXFKEVQQSKQXPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S46
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

KY02111抑制Wnt信号，促进hPSCs分化为心肌细胞，可能作用于APC和GSK3β的下游。

体外研究

在两种hESC细胞系(KhES-1 和 KhES-3)、四种hiPSC细胞系(253G1, IMR90-1, IMR90-4, 和 RCHIPC0003)，以及小鼠ESC细胞系 (R1) 中，KY02111 (10 μM) 处理后心肌比例增加了70%-94%。在IMR90-1 hiPSCs中，该浓度下约73%-85%的细胞表达了心脏标志物心肌肌钙蛋白T（cTnT）、αActinin 或 NKX2.5，而DMSO处理组仅有少数阳性细胞。KY02111同样导致IMR90-1 hiPSCs中约16%表达心脏起搏器标记物HCN4的阳性细胞，并且Vimentin（成纤维细胞）阳性的比例降低了3.3倍。

此外，KY02111诱导的心肌细胞（KY-CMS）表达了αMHC、NKX2.5和HCN4等心脏标志物，所有这些离子通道基因的表达水平与成人心脏组织相似。在IMR90-1 hiPSCs中，KY02111 (10 μM) 下调了经典WNT信号通路中约72.7%靶基因的表达，表明其抑制了hPSCs中的经典WNT信号。TOPflash检测显示，KY02111(10 μM)作用于IMR90-1 hiPSCs 和 HEK293 细胞显著降低了荧光素酶活性，并表现出剂量依赖性。

在转基因猴ESCs中，KY02111 (10 μM-25 μM) 作用下心脏分化约增加了80倍，且高浓度对细胞无毒性。TOPflash检测还表明，KY02111(10 μM) 对SW480细胞显著降低了荧光素酶活性，而XAV939和IWP-2则无此效果。此外，在与BIO诱导的荧光素酶活性相比时，KY02111大大降低了GSK3β抑制剂诱导的效果。

在单用或与其他WNT抑制剂联用的情况下，KY02111处理产生了约80% cTnT阳性细胞，并且与其他WNT抑制剂联用并未显著增加分化效率。这些结果说明KY02111能够有效从hPSCs中产生高比例的功能性心肌细胞。

特征

KY02111位于经典Wnt信号通路的下游，作用于APC和GSK3β。

文献信息

• COMPOSITION FOR PROMOTING CARDIAC DIFFERENTIATION OF PLURIPOTENT STEM CELL COMPRISING EGFR INHIBITOR
  申请人：KYOTO UNIVERSITY

  公开号：US20160002600A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides a composition for promoting cardiac differentiation of a pluripotent stem cell containing an EGFR inhibitor. The present invention also provides a kit for promoting cardiac differentiation containing an EGFR inhibitor and a method for inducing cardiac differentiation of a pluripotent stem cell comprising culturing the pluripotent stem cell in a medium containing an EGFR inhibitor.

  本发明提供了一种含有EGFR抑制剂的促进多能干细胞心脏分化的组合物。本发明还提供了一种含有EGFR抑制剂的促进心脏分化的试剂盒，以及一种诱导多能干细胞心脏分化的方法，包括在含有EGFR抑制剂的培养基中培养多能干细胞。
• Method for Promoting Differentiation of Pluripotent Stem Cells into Cardiac Muscle Cells
  申请人：Kyoto University

  公开号：US20140127807A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to a composition for promoting differentiation of pluripotent stem cells into cardiac muscle cells, and a method for inducing differentiation of pluripotent stem cells into cardiac muscle cells and a method for preparing cardiac muscle cells

  本发明涉及一种促进多能干细胞分化为心肌细胞的组合物，以及诱导多能干细胞分化为心肌细胞的方法和制备心肌细胞的方法。
• METHOD FOR INDUCING DIFFERENTIATION OF PLURIPOTENT STEM CELL INTO CARDIAC MUSCLE
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP2808383A1

  公开（公告）日：2014-12-03

  The present invention relates to a method for inducing cardiac differentiation of a pluripotent stem cell, which comprises the steps of (1) culturing a pluripotent stem cell in a medium containing one or more WNT signaling activators, and (2) culturing a cell produced in the step (1) in a medium containing one or more WNT signaling inhibitor.

  本发明涉及一种诱导多能干细胞心脏分化的方法，该方法包括以下步骤 (1) 在含有一种或多种 WNT 信号激活剂的培养基中培养多能干细胞，和 (2) 在含有一种或多种 WNT 信号转导抑制剂的培养基中培养步骤(1)中产生的细胞。
• CELL AGGREGATION INCLUDING OLFACTORY NEURON OR PRECURSOR CELL THEREOF, AND METHOD FOR PRODUCING SAME
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LIMITED

  公开号：EP3842527A1

  公开（公告）日：2021-06-30

  A method for producing a cell cluster including an olfactory receptor neuron or a precursor cell thereof, comprising the following steps (1) to (3): step (1) of suspension-culturing a pluripotent stem cell in the presence of a Wnt signaling pathway inhibitory substance to form a cell aggregate; step (2) of suspension-culturing the cell aggregate obtained in the step (1) in the presence of a BMP signaling pathway-activating substance; and step (3) of suspension-culturing the cell aggregate obtained in the step (2) to obtain the cell cluster, wherein step (3) comprises at least one step selected from the group consisting of: step (3a) of suspension-culturing in the presence of an FGF signaling pathway-activating substance; step (3b) of suspension-culturing in the presence of a BMP signaling pathway inhibitory substance; and step (3c) of culturing in the presence of an FGF signaling pathway-activating substance and a BMP signaling pathway inhibitory substance.

  一种生产包括嗅觉受体神经元或其前体细胞的细胞团的方法，包括以下步骤(1)至(3)：步骤(1)在Wnt信号通路抑制物质存在下悬浮培养多能干细胞以形成细胞聚集体；步骤(2)在BMP信号通路激活物质存在下悬浮培养步骤(1)中获得的细胞聚集体；以及步骤(3)悬浮培养步骤(2)中获得的细胞聚集体以获得细胞簇，其中步骤(3)包括至少一个选自由以下组成的组的步骤：在 FGF 信号通路激活物质存在下进行悬浮培养的步骤(3a)； 在 BMP 信号通路抑制物质存在下进行悬浮培养的步骤(3b)；以及 在 FGF 信号通路激活物质和 BMP 信号通路抑制物质存在下进行培养的步骤(3c)。
• Composition for promoting cardiac differentiation of pluripotent stem cell comprising EGFR inhibitor
  申请人：Kyoto University

  公开号：US10196609B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The present invention provides a composition for promoting cardiac differentiation of a pluripotent stem cell containing an EGFR inhibitor. The present invention also provides a kit for promoting cardiac differentiation containing an EGFR inhibitor and a method for inducing cardiac differentiation of a pluripotent stem cell comprising culturing the pluripotent stem cell in a medium containing an EGFR inhibitor.

  本发明提供了一种含有表皮生长因子受体抑制剂的促进多能干细胞心脏分化的组合物。本发明还提供了一种含有表皮生长因子受体抑制剂的促进心脏分化的试剂盒，以及一种诱导多能干细胞心脏分化的方法，该方法包括在含有表皮生长因子受体抑制剂的培养基中培养多能干细胞。