L-gamma-谷氨酰-L-色氨酸 | 66471-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-gamma-谷氨酰-L-色氨酸
• 英文名称: γ-glu-trp
• 英文别名: Bestim；(2S)-2-amino-5-[[(1S)-1-carboxy-2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 66471-20-3
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₅
• mdl: MFCD00057875
• 分子量: 333.344
• InChiKey: CATMPQFFVNKDEY-AAEUAGOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  737.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.428
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.312
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

多肽Bestim是一种具有免疫调节作用的二肽，能够改变细胞和体液免疫，并增强抗菌和抗病毒能力。其主要作用机制是促进T淋巴细胞祖细胞分化与增殖、刺激IL-2产生、提高IL-2受体表达以及增强T细胞分化标志物。

在多肽合成过程中，Bestim通常采用液相合成法制造。参考质量标准如下：

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析误差≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-gamma-谷氨酰-L-色氨酸 、 4-(2-(ethoxymethylene)-3-oxobutanamido)-N,N,N-trimethylbenzeneaminium iodide 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  化学同位素标记辅助液相色谱-质谱法能够灵敏、准确地测定复杂生物样品中的二肽和三肽

  摘要：

  小肽因其独特的特性和多样化的生物学功能而受到越来越多的关注。然而，由于其丰度低且存在多种结构异构体，实现快速分离和准确定量仍然是一个挑战。在这项研究中，我们开发了一种使用同位素化学标记超灵敏测定生物样品中二肽/三肽的新方法。我们成功合成了一种新型衍生化试剂4-(2-(乙氧基亚甲基)-3-氧代丁酰胺基)-三甲基苯胺碘化物(EOTMBA)及其氘标记同位素试剂(-EOTMBA)。总共97个小肽，包括89个二肽和8个三肽，在60℃下1.5小时内可以在​​甲醇中完全衍生化。 EOTMBA 标记后，通过 LC-MS/MS 分析在 22 分钟内完成对这些二肽/三肽的分析。该方法的准确度为 86.3%–113%，定量限范围为 0.25 fmol/L 至 5 nmol/L。利用该方法，我们对取自健康个体和胆道疾病患者的 147 份血浆、49 份尿液和 46 份胆汁样本中的二肽/三肽进行了超灵敏和准确的定量。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2024.109670
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 、 L-色氨酸 在 Bacillus amyloliquefaciens L-glutaminase 作用下， 生成 L-gamma-谷氨酰-L-色氨酸 、 γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-L-tryptophan 、 γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-L-tryptophan 、 γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-γ-L-glutamyl-L-tryptophan
  参考文献：
  名称：

  Streamlined Efficient Synthesis and Antioxidant Activity of γ-[Glutamyl](n≥1)-tryptophan Peptides by Glutaminase from Bacillus amyloliquefaciens

  摘要：

  γ-谷氨酰肽是一组天然存在于各种食物中的肽，具有独特的国味和保健功效。然而，很少有研究关注γ-谷氨酰肽的功能。本研究利用淀粉芽孢杆菌（Bacillus amyloliquefaciens）的 L-谷氨酰胺酶，从谷氨酰胺（Gln）和色氨酸（Trp）溶液中合成了γ-[谷氨酰]（n=1, 2, 3）-色氨酸肽。通过 UPLC-Q-TOF-MS/MS 从反应混合物中鉴定出四种不同的 γ-谷氨酰肽。在 pH 10、37 °C、3 小时、0.1 mol/L Gln: 0.1 mol/L Trp = 1:3 和谷氨酰胺酶为 0.1%（m/v）的条件下，γ-l-谷氨酰-l-色氨酸（γ-EW）、γ-l-谷氨酰-γ-l-谷氨酰-l-色氨酸（γ-EEW）和γ-l-谷氨酰-γ-l-谷氨酰-γ-l-谷氨酰-l-色氨酸（γ-EEEW）的产率分别为 51.02%、26.12% 和 1.91%。进一步比较了反应混合物和从反应介质中鉴定出的两种肽（γ-EW、γ-EEW）的抗氧化特性。结果表明，γ-EW 表现出最高的 DPPH-、ABTS-+ 和 O2--清除活性（EC50 = 0.2999 mg/mL、67.6597 μg/mL 和 5.99 mg/mL）和还原力（EC50 = 4.61 mg/mL），而 γ-EEW 表现出最高的铁螯合活性（76.22%）。因此，合成的混合物可作为一种潜在的抗氧化肽来源，用于食品和营养保健品。

  DOI：

  10.3390/molecules28134944

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF D-GAMMA-GLUTAMYL-D-TRYPTOPHAN AND D-GAMMA- GLUTAMYL-L-TRYPTOPHAN<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE D-GAMMA-GLUTAMYL-D-TRYPTOPHANE ET D-GAMMA-GLUTAMYL-L-TRYPTOPHANE
  申请人：APOTEX TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2012129680A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention provides pro-drugs of D-gamma-glutamyl-[D/L] -tryptophan, said pro-drugs are compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G is C1-C8 alkyl or benzyl, T is C1-C8 alkyl or benzyl, and * is a chiral carbon in a (R) or (S) configuration, provided that when * is in the (R) configuration, at least one of G and T is C5-C8 alkyl; and use of compounds of Formula I in a pharmaceutical composition.

  本发明提供D-γ-谷氨酰-[D/L]-色氨酸的前药，所述前药是化合物I的药用可接受盐，其中G为C1-C8烷基或苄基，T为C1-C8烷基或苄基，*为(R)或(S)构型的手性碳，但当*为(R)构型时，至少有一个G和T为C5-C8烷基；以及化合物I在制药组合物中的使用。
• CRYSTALLINE D-ISOGLUTAMYL-D-TRYPTOPHAN AND THE MONO AMMONIUM SALT OF D-ISOGLUTAMYL-D-TRYPTOPHAN
  申请人：Tam Tim Fat

  公开号：US20100016243A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A process for making pure crystalline D-isoglutamyl-D-tryptophan is provided which includes the step of deprotecting essentially pure N-tert-butoxycarbonyl-D-isoglutamyl-D-tryptophan or its diester to yield essentially pure D-isoglutamyl-D-tryptophan. A process is also provided for the preparation of pure mono ammonium salt of D-isoglutamyl-D-tryptophan from essentially pure N-tert-butoxycarbonyl-D-isoglutamyl-D-tryptophan. D-isoglutamyl-D-tryptophan, ammonium salt (1:1) is a stable pharmaceutical solid.

  提供了一种制备纯结晶D-异戊氨酰-D-色氨酸的过程，包括去保护基本纯的N-叔丁氧羰基-D-异戊氨酰-D-色氨酸或其二酯的步骤，以得到基本纯的D-异戊氨酰-D-色氨酸。还提供了一种从基本纯的N-叔丁氧羰基-D-异戊氨酰-D-色氨酸制备纯D-异戊氨酰-D-色氨酸单铵盐的过程。D-异戊氨酰-D-色氨酸，铵盐（1:1）是一种稳定的药用固体。
• BETA-HAIRPIN PEPTIDOMIMETICS AS SELECTIVE ELASTASE INHIBITORS
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：US20160333053A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  β-Hairpin peptidomimetics of the general formula cyclo(-Xaa 1 -Xaa 2 -Thr 3 -Xaa 4 -Ser 5 -Xaa 6 -Xaa 7 -Xaa 8 -Xaa 9 -Xaa 10 -Xaa 11 -Xaa 12 -Xaa 13 -) and pharmaceutically acceptable salts thereof, with Xaa 1 , Xaa 2 , Xaa 4 , Xaa 6 , Xaa 7 , Xaa 8 , Xaa 9 , Xaa 10 , Xaa 11 , Xaa 12 and Xaa 13 being amino acid residues of certain types which are defined in the description and the claims, have elastase inhibitory properties, especially against human neutrophil elastase, and can be used for preventing infections or diseases related to such infections in healthy individuals or for slowing infections in infected patients. The compounds of the invention can further be used where cancer, or immunological diseases, or pulmonary diseases, or cardiovascular diseases, or neurodegenerative diseases, or inflammation, or diseases related to inflammation, are mediated or resulting from elastase activity. These peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.

  β-头发环肽类似物的一般公式为cyclo(-Xaa1-Xaa2-Thr3-Xaa4-Ser5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-)及其药学上可接受的盐，其中Xaa1、Xaa2、Xaa4、Xaa6、Xaa7、Xaa8、Xaa9、Xaa10、Xaa11、Xaa12和Xaa13是在描述和权利要求中定义的某些类型的氨基酸残基，具有弹性酶抑制性质，特别是对人类中性粒细胞弹性蛋白酶，可用于预防健康个体中与此类感染相关的感染或疾病，或者用于减缓感染患者中的感染。该发明的化合物还可用于癌症、免疫性疾病、肺部疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、炎症或与炎症相关的疾病由弹性酶活性介导或由此导致的情况。这些肽类似物可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制造。
• TEMPLATE-FIXED PEPTIDOMIMETICS WITH CCR10 ANTAGONISTIC ACTIVITY
  申请人：Jung Francoise

  公开号：US20120283168A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  Novel template-fixed β-hairpin peptidomimetics of the general formula (I) wherein the single elements T or P are α-amino acid residues connected in either direction which, depending on their positions in the chain, are as defined in the description and the claims, and salts thereof, have the property to antagonize the receptor CCR10. They can be used as medicaments to treat or prevent diseases or conditions in the area of dermatological and cutaneous disorders, inflammation, allergic disorders, respiratory diseases, diseases of the gastro-intestinal tract, ophthalmic diseases, haematology and cancer. These β-hairpin peptidomimetics can be manufactured by a process which is based on a mixed solid- and solution phase synthetic strategy.

  具有以下一般式(I)的小说模板固定β-发夹仿生肽，其中单个元素T或P是α-氨基酸残基，可以连接在任何方向上，具体取决于它们在链中的位置，如描述和索赔中所定义，及其盐，具有拮抗受体CCR10的特性。它们可用作药物，用于治疗或预防皮肤病和皮肤疾病、炎症、过敏性疾病、呼吸道疾病、胃肠道疾病、眼科疾病、血液学和癌症等领域。这些β-发夹仿生肽可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的过程制备。
• [EN] CRYSTAL FORMS OF GOLOTIMOD AND PROCESS FOR ITS MANUFACTURING<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE GOLOTIMOD ET PROCÉDÉ POUR SA FABRICATION
  申请人：APOTEX TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2013155592A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Crystalline forms of golotimod of the chemical structure: (I) and processes for their manufacture are provided.

  提供了化学结构为（I）的golotimod的晶体形式及其制造过程。