3-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester | 934277-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylate
• CAS: 934277-57-3
• 化学式: C₂₁H₁₅FN₂O₄
• 分子量: 378.36
• InChiKey: YZQNGWRYIBLWEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以97%的产率得到3-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Aryl-isoxazole-4-carbonyl-indole-carboxylic acid amide derivatives

  摘要：

  本发明涉及式I的芳基异噁唑-4-羰基吲哚羧酸酰胺衍生物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的酸加成盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法。这类化合物对GABA A α5受体结合位点具有高亲和力和选择性，可能有助于认知增强或治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍。因此，本发明还涉及含有式I化合物或其药学上可接受的酸加成盐的制药组合物以及治疗GABA A α5介导疾病，包括阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US20070082936A1
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-6-甲酸甲酯 、 3-(4-氟苯基)-5-甲基-4-异恶唑羰酰氯 在 四氯化锡 、 硝基甲烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.92h， 以23%的产率得到3-[3-(4-fluoro-phenyl)-5-methyl-isoxazole-4-carbonyl]-1H-indole-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Aryl-isoxazole-4-carbonyl-indole-carboxylic acid amide derivatives

  摘要：

  本发明涉及式I的芳基异噁唑-4-羰基吲哚羧酸酰胺衍生物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的酸加成盐。本发明还涉及制备这种化合物的方法。这类化合物对GABA A α5受体结合位点具有高亲和力和选择性，可能有助于认知增强或治疗像阿尔茨海默病这样的认知障碍。因此，本发明还涉及含有式I化合物或其药学上可接受的酸加成盐的制药组合物以及治疗GABA A α5介导疾病，包括阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US20070082936A1

文献信息

• ISOXAZOLE DERIVATIVES
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1937674A1

  公开（公告）日：2008-07-02
• US7378435B2
  申请人：——

  公开号：US7378435B2

  公开（公告）日：2008-05-27
• [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ISOXAZOLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007042420A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  [EN] The present invention is concerned with aryl-isoxazole-4-carbonyl-indole-carboxylic acid amide derivatives of formula (I) wherein R¹ is hydrogen, lower alkyl or aryl; R² is lower alkyl; R³ is hydrogen or halogen; R⁴/R⁵ is independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkinyl, -(CH₂)n-cycloalkyl, -(CH₂)_n-heteroaryl, -(CH₂)_n-heterocyclyl or -(CH₂)_n-OH; _n is 0, 1, 2 or 3; and with their pharmaceutically acceptable acid addition salts. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA a 5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
  [FR] L'invention porte sur des dérivés amides d'acide aryl-isoxazole-4-carbonyl-indole-carboxylique de formule (I), dans laquelle R¹ représente hydrogène, alkyle inférieur ou aryle; R² représente alkyle inférieur; R³ représente hydrogène ou halogène; R⁴/R⁵ représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle inférieur, alcinyle inférieur, -(CH₂)n-cycloalkyle, -(CH₂)_n-hétéroaryle, -(CH₂)_n-hétérocyclyle ou -(CH₂)_n-OH; _n est égal à 0, 1, 2 ou 3; l'invention porte également sur leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables. Il a été démontré que cette classe de composés présente une affinité et une sélectivité élevées à l'égard de sites de liaison du récepteur de GABA a 5 et peuvent être utiles en tant qu'amplificateur cognitif ou dans le traitement de troubles cognitifs, tels que la maladie d'Alzheimer.