LEE011琥珀酸盐 | 1374639-75-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: LEE011琥珀酸盐
• 中文别名: 核糖酸琥珀酸酯；琥珀酸瑞博西尼
• 英文名称: ribociclib succinate
• 英文别名: 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-{[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide succinate；butanedioic acid;7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• CAS: 1374639-75-4
• 化学式: C₄H₆O₄*C₂₃H₃₀N₈O
• 分子量: 552.633
• InChiKey: NHANOMFABJQAAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >160oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.73
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P273,P301+P310,P305+P351+P338,P314
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H372,H400
• 储存条件：
  室温下，应保存于惰性气体中。

制备方法与用途

LEE011琥珀酸盐是一种口服活性的周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，主要针对cyclin D1/CDK4和cyclin D3/CDK6复合体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LEE011琥珀酸盐 、 柠檬酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 30.0h， 以64.1 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CO-CRYSTALS OF RIBOCICLIB AND CO-CRYSTALS OF RIBOCICLIB MONOSUCCINATE, PREPARATION METHOD THEREFOR, COMPOSITIONS THEREOF, AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及利伯西林和利伯西林单琥珀酸盐的共晶，包括利伯西林和糖精的共晶，利伯西林和胆酸的共晶，利伯西林和小麦酸的共晶，以及利伯西林单琥珀酸盐和柠檬酸的共晶。与现有技术相比，这些共晶具有一个或多个改进的性能。本发明还涉及制备利伯西林和糖精的共晶、利伯西林和胆酸的共晶、利伯西林和小麦酸的共晶，以及利伯西林单琥珀酸盐和柠檬酸的共晶的方法，药物组合物以及在制备用于治疗和/或预防涉及蛋白激酶相关功能障碍、癌症、移植排斥和自身免疫疾病的药物中的用途。

  公开号：

  US20200262839A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲酰基尿嘧啶 在 盐酸 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 45.34h， 生成 LEE011琥珀酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] RIBOCICLIB INTERMEDIATE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] INTERMÉDIAIRE DE RIBOCICLIB ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及利用新型中间体制备利博西利琼琼酸盐的方法。该发明还涉及制备新型中间体的方法。

  公开号：

  WO2020084389A1

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATIONS<br/>[FR] COMBINAISONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016151501A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  A pharmaceutical combination comprising N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin- 2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine- 1(2H)-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one active ingredient, as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and optionally a pharmaceutically acceptable carrier, for simultaneous or sequential administration; the uses of such combination in the treatment of proliferative diseases; and methods of treating a subject suffering from a proliferative disease comprising administering a therapeutically effective amount of such combination.

  一种药物组合，包括N-(5-氰基-4-((2-甲氧基乙基)氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((4-甲基-2-氧代哌嗪-1-基)甲基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-羧酰胺，或其药用可接受盐，以及至少一种活性成分，如本文所定义，或其药用可接受盐，可选地还包括药用可接受载体，用于同时或顺序给药；该组合物在治疗增殖性疾病中的用途；以及治疗患有增殖性疾病的受试者的方法，包括给予该组合物的治疗有效量。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIBOCICLIB SUCCINATE AND ITS NOVEL CRYSTALLINE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE SUCCINATE DE RIBOCICLIB ET DE SES NOUVELLES FORMES CRISTALLINES ASSOCIÉES
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2019142206A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide succinate (1/1) compound of formula-1a and its novel crystalline forms. The said compound of formula-1a is represented by the following structural formula:. Formula-1a

  本发明涉及一种改进的制备7-环戊基-N,N-二甲基-2-[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基}-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酰胺琥珀酸盐（1/1）化合物的过程以及其新颖的晶体形式。所述的化合物的分子式为Formula-1a。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF RIBOCICLIB SUCCINATE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE SUCCINATE DE RIBOCICLIB
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2019111160A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to crystalline Forms S1 and S2 of ribociclib succinate, processes for their preparation, a pharmaceutical composition comprising these crystalline forms, and their use for the treatment of postmenopausal women with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced or metastatic breast cancer.

  本发明涉及利博西尼琥酸盐的结晶形式S1和S2，其制备方法，包含这些结晶形式的药物组合物，以及它们用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的绝经后妇女乳腺癌晚期或转移性的用途。
• 瑞博西尼单琥珀酸盐的多晶型物及其制备方法和用途
  申请人：江苏创诺制药有限公司

  公开号：CN110964017A

  公开（公告）日：2020-04-07

  本发明涉及式I化合物单琥珀酸盐的新晶型及制备方法。具体地，本发明提供了式I化合物单琥珀酸盐的多种新晶型及其制备方法，且本发明的新晶型具有优异的溶解度、更低的吸湿性和更好的稳定性等性能。
• 瑞博西尼单琥珀酸盐的晶型及其制备方法和应用
  申请人：安礼特（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN111718347A

  公开（公告）日：2020-09-29

  本发明涉及瑞博西尼单琥珀酸盐的晶型及其制备方法和应用。具体地，本发明提供了瑞博西尼单琥珀酸盐的多种新晶型及其制备方法，且本发明的新晶型具有优异的溶解度等性能。