5-chloro-1-ethyl-4-pyrazolecarboxylic acid | 339987-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-chloro-1-ethyl-4-pyrazolecarboxylic acid
• 英文别名: 5-chloro-1-ethyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；5-chloro-1-ethylpyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 339987-19-8
• 化学式: C₆H₇ClN₂O₂
• 分子量: 174.587
• InChiKey: NPETYSISCUBVNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-1-ethyl-4-pyrazolecarboxylic acid 、 6-fluoro-4-(piperidin-4-ylamino)quinolin-2(1H)-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以15%的产率得到4-((1-((5-chloro-1-ethyl-1H-pyrazol-4-yl)carbonyl)piperidin-4-yl)amino)-6-fluoroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-氨基喹诺酮哌啶酰胺：DprE1的非共价抑制剂，具有长停留时间和有效的抗分枝杆菌活性

  摘要：

  从整个细胞筛选开始，将4-氨基喹诺酮哌啶酰胺（AQs）鉴定为新型支架，对结核分枝杆菌（Mtb）具有有效的杀灭作用。评估最低抑菌浓度，然后对针对AQs的突变体进行全基因组测序，确定癸二烯基磷酸基-β- d-核糖2'-表异构酶（DprE1）作为负责抗结核活性的主要靶标。质谱和酶动力学研究表明，AQs是DprE1的非共价可逆抑制剂，具有缓慢的速率和在酶上约100分钟的长停留时间。通常，AQ具有出色的铅样性质和良好的体外二级药理学特征。尽管从整个细胞筛选中开始，支架是一种具有中等效力的单一活性化合物，但该支架的结构-活性关系优化使化合物具有强大的DprE1抑制作用（IC 50 <10 nM）以及强大的细胞活性（MIC = 60）。 nM）对抗Mtb。

  DOI：

  10.1021/jm5005978
• 作为产物：
  描述：

  5-chloro-1-ethyl-4-methylpyrazole 以79.5%的产率得到5-chloro-1-ethyl-4-pyrazolecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Method for producing 1 substituted 5-chloro-4 methly pyrazoles

  摘要：

  本发明涉及一种制备通式I1中R的含义如权利要求1所述的1-取代-5-氯-4-甲基吡唑的方法，其中使用式II2的4-甲基吡唑与氯反应，得到单氯化和双氯化产物的混合物，通过蒸馏分馏分离，随后对双氯化合物进行脱卤反应得到化合物II并返回到与氯反应的反应中。

  公开号：

  US20040102505A1

文献信息

• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 1-SUBSTITUIERTEN 5-CHLOR-4METHYLPYRAZOLEN
  申请人：BASF SE

  公开号：EP1320527B1

  公开（公告）日：2008-08-13
• US6515139B1
  申请人：——

  公开号：US6515139B1

  公开（公告）日：2003-02-04
• US7002023B2
  申请人：——

  公开号：US7002023B2

  公开（公告）日：2006-02-21
• 4-Aminoquinolone Piperidine Amides: Noncovalent Inhibitors of DprE1 with Long Residence Time and Potent Antimycobacterial Activity
  作者：Maruti Naik、Vaishali Humnabadkar、Subramanyam J. Tantry、Manoranjan Panda、Ashwini Narayan、Supreeth Guptha、Vijender Panduga、Praveena Manjrekar、Lalit kumar Jena、Krishna Koushik、Gajanan Shanbhag、Sandesh Jatheendranath、M. R. Manjunatha、Gopinath Gorai、Chandramohan Bathula、Suresh Rudrapatna、Vijayashree Achar、Sreevalli Sharma、Anisha Ambady、Naina Hegde、Jyothi Mahadevaswamy、Parvinder Kaur、Vasan K. Sambandamurthy、Disha Awasthy、Chandan Narayan、Sudha Ravishankar、Prashanti Madhavapeddi、Jitendar Reddy、KR Prabhakar、Ramanatha Saralaya、Monalisa Chatterji、James Whiteaker、Bob McLaughlin、Laurent R. Chiarelli、Giovanna Riccardi、Maria Rosalia Pasca、Claudia Binda、João Neres、Neeraj Dhar、François Signorino-Gelo、John D. McKinney、Vasanthi Ramachandran、Radha Shandil、Ruben Tommasi、Pravin S. Iyer、Shridhar Narayanan、Vinayak Hosagrahara、Stefan Kavanagh、Neela Dinesh、Sandeep R. Ghorpade

  DOI：10.1021/jm5005978

  日期：2014.6.26

  whole genome sequencing of mutants raised against AQs, identified decaprenylphosphoryl-β-d-ribose 2′-epimerase (DprE1) as the primary target responsible for the antitubercular activity. Mass spectrometry and enzyme kinetic studies indicated that AQs are noncovalent, reversible inhibitors of DprE1 with slow on rates and long residence times of ∼100 min on the enzyme. In general, AQs have excellent leadlike

  从整个细胞筛选开始，将4-氨基喹诺酮哌啶酰胺（AQs）鉴定为新型支架，对结核分枝杆菌（Mtb）具有有效的杀灭作用。评估最低抑菌浓度，然后对针对AQs的突变体进行全基因组测序，确定癸二烯基磷酸基-β- d-核糖2'-表异构酶（DprE1）作为负责抗结核活性的主要靶标。质谱和酶动力学研究表明，AQs是DprE1的非共价可逆抑制剂，具有缓慢的速率和在酶上约100分钟的长停留时间。通常，AQ具有出色的铅样性质和良好的体外二级药理学特征。尽管从整个细胞筛选中开始，支架是一种具有中等效力的单一活性化合物，但该支架的结构-活性关系优化使化合物具有强大的DprE1抑制作用（IC 50 <10 nM）以及强大的细胞活性（MIC = 60）。 nM）对抗Mtb。
• Method for producing 1 substituted 5-chloro-4 methly pyrazoles
  申请人：——

  公开号：US20040102505A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention relates to a process for preparing 1-substituted 5-chloro-4-methylpyrazoles of the general formula I 1 with the meaning for R stated in claim 1, in which a 4-methylpyrazole of the formula II 2 is reacted with chlorine, the resulting mixture of monochlorinated and dichlorinated product is fractionated by distillation, and subsequently the dichlorinated compound is dehalogenated to compound II and returned to the reaction with chlorine.

  本发明涉及一种制备通式I1中R的含义如权利要求1所述的1-取代-5-氯-4-甲基吡唑的方法，其中使用式II2的4-甲基吡唑与氯反应，得到单氯化和双氯化产物的混合物，通过蒸馏分馏分离，随后对双氯化合物进行脱卤反应得到化合物II并返回到与氯反应的反应中。