N(4)-棕榈酰阿糖胞苷 | 55726-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: N(4)-棕榈酰阿糖胞苷
• 英文名称: N⁴-palmitoylarabinofuranosylcytosine
• 英文别名: N⁴-Palmitoyl-araC；1-β-D-arabinofuranosyl-4-hexadecanoylamino-1H-pyrimidin-2-one；N4-Palmitoyl-1-β-D-arabinofuranosylcytosine；N⁴-Palmitoyl-1-β-D-arabinofuranosylcytosin；1-beta-D-Arabinofuranosyl-N(sup 4)-palmitoylcytosine；N-[1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]hexadecanamide
• CAS: 55726-45-9
• 化学式: C₂₅H₄₃N₃O₆
• 分子量: 481.633
• InChiKey: XEFNBUBDJCJOGM-OUJCMCIWSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.27°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1644 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N(4)-棕榈酰阿糖胞苷 、 正丁醇 在 磷酸三乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 生成 Phosphoric acid butyl ester (2R,3S,4S,5R)-5-(4-hexadecanoylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶的亲脂性5'-（烷基磷酸酯）酯及其N4-酰基和2,2'-脱水-3'-O-酰基衍生物作为潜在的前药。

  摘要：

  合成了1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（ara-C）的亲脂5'-（烷基磷酸酯）酯和ara-C的几种N4-酰基和3'-O-酰基-2,2'-脱水衍生物ara-C 5'-单磷酸盐（ara-CMP）的前药。ara-C，N4-棕榈酰基-ara-C和N4-硬脂酰基-ara-C的烷基磷酸化可通过使核苷与POCl3在磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中反应，然后将适当的无水乙醇直接加入无需分离即可得到中间体二氯化磷。胞苷的类似反应产生胞苷5'-（磷酸烷基酯），在三氟化硼存在下用肉豆蔻酰氯或棕榈酰氯处理后，得到3'-O-酰基-2,2'-脱水芳基-C 5'- （磷酸烷基酯）。Ara-C 5'-（磷酸正丁酯）（1b），N4-棕榈酰基-芳基-C 5'-（磷酸正丁酯）（1h）和2,2'-脱水-3'-O-棕榈酰基-芳基-C 5'-（磷酸正丁酯）（2h）在小鼠中对L1210 / ara-C白血病进行了测试，希望该激酶缺陷型肿瘤对使

  DOI：

  10.1021/jm00344a016
• 作为产物：
  描述：

  棕榈酸 、 阿糖胞苷 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.33h， 以64.3%的产率得到N(4)-棕榈酰阿糖胞苷
  参考文献：
  名称：

  一种阿糖胞苷两亲性小分子前药及其制备方 法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种阿糖胞苷两亲性小分子前药及其制备方法和应用。本发明选取生物相容性的棕榈酸为疏水材料，与阿糖胞苷共价结合，合成一种新型阿糖胞苷两亲性小分子前药棕榈酸‑阿糖胞苷，经过简单的纳米沉淀过程，前药可在水中自组装形成纳米螺旋聚集体，离心干燥后，可得到性质稳定的纳米口服给药制剂。大鼠体内药动学结果显示，前药纳米口服制剂可延长阿糖胞苷血浆半衰期，生物利用度良好。前药口服制剂载药量高，制备过程简单经济，可批量生产，且毒性小，安全性好，为阿糖胞苷口服给药形式提供广阔应用前景。

  公开号：

  CN107216362B

文献信息

• Rational design of a new cytarabine-based prodrug for highly efficient oral delivery of cytarabine
  作者：Jing Zhang、Di Zhang、Xu Hu、Ruiling Liu、Zhonghao Li、Yuxia Luan

  DOI：10.1039/c8ra01225c

  日期：——

  solubility, deamination inactivation and low oral bioavailability limiting its application by oral administration, herein we propose a novel amphiphilic low molecular weight cytarabine prodrug (PA-Ara) by conjugating palmitic acid (PA) to Ara-C, making it possible to avoid the deamination inactivation by protecting the active 4-amino, as well as improving lipid solubility. Thanks to the rational design

  由于阿糖胞苷 (Ara-C) 的脂溶性差、脱氨基失活和口服生物利用度低等缺点限制了其口服给药的应用，本文提出了一种通过共轭棕榈酸的新型两亲性低分子量阿糖胞苷前药 (PA-Ara) (PA) 到 Ara-C，通过保护活性 4-氨基和提高脂溶性，可以避免脱氨失活。由于设计合理，油水分配系数（P)的PA-Ara与Ara-C相比有很大的提高，并且PA-Ara结合在人工消化液中足够稳定，保证了大部分分子可以以前药的形式被吸收。MTT 法测定 Ara-C 和 PA-Ara 对 HL60（急性成髓细胞白血病细胞系）和 K562 细胞（慢性粒细胞白血病细胞系）的细胞毒性的结果表明，PA-Ara 的抗增殖活性明显强于 Ara- C。值得注意的是，我们首先比较了口服脂肪酸链修饰的阿糖胞苷前药制剂与注射剂的生物利用度，我们的PA-Ara的相对生物利用度高达61.77%，远优于口服Ara-C溶液（3.23%） .
• Cytidine nucleotide derivatives
  申请人：Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：US04086417A1

  公开（公告）日：1978-04-25

  A nucleotide derivative represented by the general formula: ##STR1## wherein R represents an acyl group having 14 - 22 carbon atoms and having an aliphatic acyl moiety; X represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 - 4 carbon atoms, or a trifluoromethyl group; and at least one, but not all, of Y.sub.1, Y.sub.2, and Y.sub.3 represents a phosphate, a pyrophosphate, a triphosphate, or a salt thereof, the balance of Y.sub.1, Y.sub.2 and Y.sub.3 representing a hydroxyl group; or in case of ribosyl, Y.sub.1 and Y.sub.3, or Y.sub.2 and Y.sub.3 represent, at the same time, the aforesaid phosphate, pyrophosphate, triphosphate or salt thereof and the remaining group of Y.sub.1, Y.sub.2 or Y.sub.3 represents a hydroxyl group; or in case of arabinosyl, Y.sub.1 and Y.sub.2, or Y.sub.2 and Y.sub.3 represent, at the same time, the aforesaid phosphate, pyrophosphate, triphosphate or salt therof and the remaining group of Y.sub.1, Y.sub.2 or Y.sub.3 represents a hydroxyl group. The nontoxic salts of these phosphates are useful as an antileukemialagent for mice which is soluble in water and has high stability.

  一种核苷酸衍生物，其通式表示为：##STR1## 其中R代表具有14-22个碳原子和具有脂肪族酰基的酰基基团；X代表氢原子、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基基团或三氟甲基基团；至少一个但不是全部的Y.sub.1、Y.sub.2和Y.sub.3代表磷酸盐、焦磷酸盐、三磷酸盐或其盐，Y.sub.1、Y.sub.2和Y.sub.3的平衡代表羟基；在核糖基的情况下，Y.sub.1和Y.sub.3，或者Y.sub.2和Y.sub.3同时代表上述磷酸盐、焦磷酸盐、三磷酸盐或其盐，而Y.sub.1、Y.sub.2或Y.sub.3的其余基团代表羟基；在阿拉伯糖基的情况下，Y.sub.1和Y.sub.2，或者Y.sub.2和Y.sub.3同时代表上述磷酸盐、焦磷酸盐、三磷酸盐或其盐，而Y.sub.1、Y.sub.2或Y.sub.3的其余基团代表羟基。这些磷酸盐的无毒盐在水中溶解并具有高稳定性，可用作小鼠的抗白血病剂。
• Schott, Herbert; Schwendener, Reto A., Liebigs Annalen, 1996, # 3, p. 365 - 369
  作者：Schott, Herbert、Schwendener, Reto A.

  DOI：——

  日期：——
• ISIDA, TORAO;AKIYAMA, MINORU;OISI, DZYUNITI
  作者：ISIDA, TORAO、AKIYAMA, MINORU、OISI, DZYUNITI

  DOI：——

  日期：——
• CRYSTALLINE PYRIMIDINE NUCLEOSIDE DERIVATIVES SUSPENSIONS IN CAPSULES
  申请人：Cyclacel Limited

  公开号：EP1962814A2

  公开（公告）日：2008-09-03