N,4-二甲氧基-N-甲基吡啶酰胺 | 1042989-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N,4-二甲氧基-N-甲基吡啶酰胺
• 英文名称: N,4-dimethoxy-N-methylpicolinamide
• 英文别名: N,4-dimethoxy-N-methylpyridine-2-carboxamide
• CAS: 1042989-39-8
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃
• 分子量: 196.206
• InChiKey: CGRKISNUSZJARP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,4-二甲氧基-N-甲基吡啶酰胺 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过不对称C–H官能化策略进行轴向手性苯乙烯的对映选择性合成

  摘要：

  在取代烯烃和芳族环之间显示手性轴的轴向手性苯乙烯已被大大忽略。与联芳基化合物相比，障碍是较低的旋转障碍，使其不对称合成更加困难。我们在此报告了通过轴向手性苯乙烯与开链烯烃的C H官能化策略进行的高度阻转选择性合成。通过使用L-焦谷氨酸作为廉价的手性配体，通过Pd（II）催化的CH链烯基化和炔基化反应可制得各种轴向手性苯乙烯，产率高（高达99％）和对映选择性（高达99％ee）。苯乙烯阻转异构体的有效应用通过二茂铁的Co（III）催化对映选择性CH酰胺化而得到，其中轴向手性苯乙烯型酸为手性配体。进行了实验和计算研究以阐明反应机理。基于DFT计算，还提供了确定对映选择性的CH键激活步骤的手性诱导模型。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2019.12.011
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基吡啶-2-甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N,4-二甲氧基-N-甲基吡啶酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过不对称C–H官能化策略进行轴向手性苯乙烯的对映选择性合成

  摘要：

  在取代烯烃和芳族环之间显示手性轴的轴向手性苯乙烯已被大大忽略。与联芳基化合物相比，障碍是较低的旋转障碍，使其不对称合成更加困难。我们在此报告了通过轴向手性苯乙烯与开链烯烃的C H官能化策略进行的高度阻转选择性合成。通过使用L-焦谷氨酸作为廉价的手性配体，通过Pd（II）催化的CH链烯基化和炔基化反应可制得各种轴向手性苯乙烯，产率高（高达99％）和对映选择性（高达99％ee）。苯乙烯阻转异构体的有效应用通过二茂铁的Co（III）催化对映选择性CH酰胺化而得到，其中轴向手性苯乙烯型酸为手性配体。进行了实验和计算研究以阐明反应机理。基于DFT计算，还提供了确定对映选择性的CH键激活步骤的手性诱导模型。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2019.12.011

文献信息

• Aluminum-Catalyzed Asymmetric Alkylations of Pyridyl-Substituted Alkynyl Ketones with Dialkylzinc Reagents
  作者：Donna K. Friel、Marc L. Snapper、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/ja802935w

  日期：2008.7.1

  with Et2Zn and Me2Zn, promoted by amino acid-based chiral ligands in the presence of Al-based alkoxides, afford tertiary propargyl alcohols efficiently in 57% to >98% ee. Two easily accessible chiral ligands are identified as optimal for reactions of the two dialkylzinc reagents. Catalytic alkylations with Et2Zn require a chiral ligand carrying two amino acid moieties (valine and phenylalanine) along

  吡啶基取代的炔酮与 Et2Zn 和 Me2Zn 的烷基化，在基于氨基酸的手性配体的促进下，在基于铝的醇盐存在下，有效地提供了 57% 至 >98% ee 的叔炔丙醇。两个容易获得的手性配体被确定为两种二烷基锌试剂反应的最佳选择。使用 Et2Zn 进行催化烷基化需要一个手性配体，该配体带有两个氨基酸部分（缬氨酸和苯丙氨酸）以及一个对三氟甲基苯基酰胺 C 端。相比之下，与 Me2Zn 的反应在含有单个氨基酸（苄基半胱氨酸）的手性配体存在下最有效地促进，由正丁基酰胺封端。带有吡啶基和炔烃取代基的对映异构体富集的叔醇可以通过多种方式进行功能化，以提供各种难以获得的无环和杂环结构；两个值得注意的例子是铜催化的协议，用于将叔炔醇转化为对映异构富集的四取代丙二烯和带有 N 取代季碳立体中心的双环酰胺。提供了解释趋势和对映选择性水平的机械模型。
• AMINOAMIDES AS OREXIN ANTAGONISTS
  申请人：Gobbi Luca

  公开号：US20080221166A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to compounds of formula I wherein Ar 1 , Ar 2 , Ar 3 , n, and R 1 to R 8 are as defined herein and to pharmaceutically suitable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixtures thereof. These compounds are orexin receptor antagonists and may be useful in the treatment of disorders, in which orexin pathways are involved, like sleep disorders.

  本发明涉及具有以下结构的化合物（I）其中Ar1，Ar2，Ar3，n和R1至R8的定义如本文所述，并且涉及其药用适宜的酸加盐、光学纯对映体、混合物或二对映异构体。这些化合物是促进睡眠的受体拮抗剂，可能在涉及促进睡眠途径的疾病治疗中有用，如睡眠障碍。
• Structure-activity relationships for unit C pyridyl analogues of the tuberculosis drug bedaquiline
  作者：Adrian Blaser、Hamish S. Sutherland、Amy S.T. Tong、Peter J. Choi、Daniel Conole、Scott G. Franzblau、Christopher B. Cooper、Anna M. Upton、Manisha Lotlikar、William A. Denny、Brian D. Palmer

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.025

  日期：2019.4

  substituted pyridines to produce compounds with reduced lipophilicity, anticipating a reduction in half-life. While there was a direct correlation between in vitro inhibitory activity against M. tuberculosis (MIC90) and compound lipophilicity, potency only fell off sharply below a clogP of about 4.0, providing a useful lower bound for analogue design. The bulk of the compounds remained potent inhibitors

  ATP 合酶抑制剂贝达喹啉对耐药结核病有效，但亲脂性极强 (clogP 7.25)，血浆半衰期很长。此外，贝达喹啉抑制通过心脏 hERG 通道的钾电流，与 QT 间期延长相关，因此需要进行心血管监测。制备了类似物，其中萘 C 单元被取代的吡啶取代，产生亲脂性降低的化合物，预计半衰期会缩短。虽然针对结核分枝杆菌的体外抑制活性 (MIC90) 与化合物亲脂性之间存在直接相关性，但效力仅在 clogP 约 4.0 以下急剧下降，为类似物设计提供了有用的下限。大多数化合物仍然是 hERG 钾通道的有效抑制剂，但值得注意的例外是 IC50 值比贝达喹啉高至少 5 倍。许多化合物具有比贝达喹啉更高的清除率，但这与小鼠体内较低的血浆暴露有关，并且对于大多数化合物而言，相似或更高的 MIC 导致比贝达喹啉更低的 AUC/MIC 比率。这两种抗 hERG 效力较低的化合物表现出与贝达喹啉相似的清除率和出色的体内功效，表明对
• US7829563B2
  申请人：——

  公开号：US7829563B2

  公开（公告）日：2010-11-09
• [EN] AMINOAMIDES AS OREXIN ANTAGONISTS<br/>[FR] AMINOAMIDES COMME ANTAGONISTES DE L'OREXINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2008107335A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] The present invention relates to compounds of formula (I) wherein Ar¹, Ar² and Ar³ are independently from each other unsubstituted or substituted aryl or heteroaryl; R¹, R² and R³ are independently from each other hydroxy, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, cyano, 3-hydroxy-oxetan-3-yl, SO₂ -lower alkyl or di-lower alkyl amino; R⁴ /R⁵ are independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl substituted by hydroxy, -(CH₂)_o-O-lower alkyl, -(CH₂)_o-N-(lower alkyl)₂, (CH₂)_p-cycloalkyl, (CH₂)_p-aryl, which aryl ring may be substituted by halogen, or R⁴ and R⁵ may form together with the N-atom to which they are attached a heterocyclic ring, optionally with further ring-heteroatoms selected from N, O or S; R⁶ is hydrogen or lower alkyl; R⁷ is hydrogen or lower alkyl; R⁸ is hydrogen or cyano; n is 0, 1, 2 or 3; o is 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; or to pharmaceutically suitable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixtures thereof. It has been found that the compounds of formula (I) are orexin receptor antagonists and the related compounds may be useful in the treatment of disorders, in which orexin pathways are involved like sleep disorders.
  [FR] La présente invention porte sur des composés de formule (I), dans laquelle Ar¹, Ar² et Ar³ représentent indépendamment les uns des autres aryle ou hétéroaryle substitué ou non substitué ; R¹, R² et R³ représentent indépendamment les uns des autres hydroxy, halogène, alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène, alcoxy inférieur, alcoxy inférieur substitué par halogène, cyano, 3-hydroxy-oxétan-3-yle, SO₂-alkyle inférieur ou di-alkyle inférieur amino ; R⁴/R⁵ représentent indépendamment l'un de l'autre hydrogène, alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène, alkyle inférieur substitué par hydroxy, -(CH₂)_o-O-alkyle inférieur, -(CH₂)_o-N-(alkyle inférieur)₂, (CH₂)_p-cycloalkyle, (CH₂)_p-aryle, lequel noyau aryle peut être substitué par halogène, ou R⁴ et R⁵ peuvent former, conjointement avec l'atome de N auquel ils sont attachés, un noyau hétérocyclique facultativement avec d'autres hétéroatomes de cycle choisis parmi N, O ou S ; R⁶ représente hydrogène ou alkyle inférieur ; R⁷ représente hydrogène ou alkyle inférieur ; R⁸ représente hydrogène ou cyano ; n vaut 0, 1, 2 ou 3 ; o vaut 1, 2 ou 3 ; p vaut 0, 1 ou 2 ; ou sur des sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement appropriés, des énantiomères optiquement purs, des racémates ou mélanges diastéréoisomères de ceux-ci. Il a été découvert que les composés de formule (I) sont des antagonistes des récepteurs de l'orexine et les composés apparentés peuvent être utiles dans le traitement de troubles dans lesquels les voies de l'orexine sont mises en jeu, comme les troubles du sommeil.