{2-[2-(2-amino-4-chlorophenoxy)ethoxy]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester | 1144518-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: {2-[2-(2-amino-4-chlorophenoxy)ethoxy]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 2-[2-[2-(2-amino-4-chlorophenoxy)ethoxy]ethoxy]acetate
• CAS: 1144518-55-7
• 化学式: C₁₆H₂₄ClNO₅
• 分子量: 345.823
• InChiKey: GGMIJJIRDOCZTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫光气 、 {2-[2-(2-amino-4-chlorophenoxy)ethoxy]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.5h， 以95%的产率得到{2-[2-(4-chloro-2-isothiocyanatophenoxy)ethoxy]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  囊性纤维化突变蛋白 ΔF508-CFTR 的混合增强剂-校正剂激动剂的设计和合成

  摘要：

  由 CFTR 中的 ΔF508 突变引起的囊性纤维化的发展疗法采用“增效剂”对有缺陷的 CFTR 氯通道门控和“校正剂”对有缺陷的 CFTR 蛋白质折叠进行校正。基于苯基甘氨酸型增效剂和联噻唑校正剂的 SAR 数据，我们设计了一种混合分子，其中包含一个酶促水解接头，以传递增效剂 ( PG01)片段2和校正剂 ( Corr - 4a ) 片段13。杂化分子14包含 PG01-OH 和 Corr-4a-linker-CO 2 H 部分，通过酯键与乙二醇间隔基连接。电位器2和校正器13 个片段（切割后）分别具有恢复 ΔF508-CFTR 通道门控和细胞处理的低微摩尔效力。在生理条件下，肠道酶对杂合分子14的裂解产生活性增强剂2和校正片段13，为小分子增强剂-校正剂杂种作为由 ΔF508 突变引起的 CF 的单一药物治疗提供了概念验证。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.020
• 作为产物：
  描述：

  {2-[2-(4-chloro-2-nitrophenoxy)ethoxy]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 溶剂黄146 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以51%的产率得到{2-[2-(2-amino-4-chlorophenoxy)ethoxy]ethoxy}acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  囊性纤维化突变蛋白 ΔF508-CFTR 的混合增强剂-校正剂激动剂的设计和合成

  摘要：

  由 CFTR 中的 ΔF508 突变引起的囊性纤维化的发展疗法采用“增效剂”对有缺陷的 CFTR 氯通道门控和“校正剂”对有缺陷的 CFTR 蛋白质折叠进行校正。基于苯基甘氨酸型增效剂和联噻唑校正剂的 SAR 数据，我们设计了一种混合分子，其中包含一个酶促水解接头，以传递增效剂 ( PG01)片段2和校正剂 ( Corr - 4a ) 片段13。杂化分子14包含 PG01-OH 和 Corr-4a-linker-CO 2 H 部分，通过酯键与乙二醇间隔基连接。电位器2和校正器13 个片段（切割后）分别具有恢复 ΔF508-CFTR 通道门控和细胞处理的低微摩尔效力。在生理条件下，肠道酶对杂合分子14的裂解产生活性增强剂2和校正片段13，为小分子增强剂-校正剂杂种作为由 ΔF508 突变引起的 CF 的单一药物治疗提供了概念验证。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.020

文献信息

• Compounds Having Activity in Correcting Mutant-CFTR Processing and Uses Thereof
  申请人：Kurth Mark J.

  公开号：US20100273839A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for increasing activity of a mutant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (mutant-CFTR). The compositions pharmaceutical preparations and methods are useful for the study and treatment of disorders associated with mutant-CFTR, such as cystic fibrosis. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more bithiazole-containing compounds of the invention, or an analog or derivative thereof.

  本发明提供了用于增加突变囊性纤维化跨膜传导调节因子蛋白（突变CFTR）活性的组合物、制药制剂和方法。该组合物、制药制剂和方法可用于突变CFTR相关的疾病的研究和治疗，如囊性纤维化。本发明的组合物和制药制剂可以包含本发明的一种或多种双噻唑含有化合物，或其类似物或衍生物。
• US8389736B2
  申请人：——

  公开号：US8389736B2

  公开（公告）日：2013-03-05
• Design and synthesis of a hybrid potentiator–corrector agonist of the cystic fibrosis mutant protein ΔF508-CFTR
  作者：Aaron D. Mills、Choong Yoo、Jeffrey D. Butler、Baoxue Yang、A.S. Verkman、Mark J. Kurth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.020

  日期：2010.1

  defective CFTR chloride channel gating by a ‘potentiator’ and of defective CFTR protein folding by a ‘corrector’. Based on SAR data for phenylglycine-type potentiators and bithiazole correctors, we designed a hybrid molecule incorporating an enzymatic hydrolysable linker to deliver the potentiator (PG01) fragment 2 and the corrector (Corr-4a) fragment 13. The hybrid molecule 14 contained PG01-OH and

  由 CFTR 中的 ΔF508 突变引起的囊性纤维化的发展疗法采用“增效剂”对有缺陷的 CFTR 氯通道门控和“校正剂”对有缺陷的 CFTR 蛋白质折叠进行校正。基于苯基甘氨酸型增效剂和联噻唑校正剂的 SAR 数据，我们设计了一种混合分子，其中包含一个酶促水解接头，以传递增效剂 ( PG01)片段2和校正剂 ( Corr - 4a ) 片段13。杂化分子14包含 PG01-OH 和 Corr-4a-linker-CO 2 H 部分，通过酯键与乙二醇间隔基连接。电位器2和校正器13 个片段（切割后）分别具有恢复 ΔF508-CFTR 通道门控和细胞处理的低微摩尔效力。在生理条件下，肠道酶对杂合分子14的裂解产生活性增强剂2和校正片段13，为小分子增强剂-校正剂杂种作为由 ΔF508 突变引起的 CF 的单一药物治疗提供了概念验证。