AGF94 | 136784-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: AGF94
• 英文别名: (S)-2-((5-[3-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)-propyl]-thiophene-2-carbonyl)-amino)-pentanedioic acid；N-({5-[3-(2-Amino-4-Oxo-4,7-Dihydro-1h-Pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-6-Yl)propyl]thiophen-2-Yl}carbonyl)-L-Glutamic Acid；(2S)-2-[[5-[3-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)propyl]thiophene-2-carbonyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 136784-51-5
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₆S
• 分子量: 447.472
• InChiKey: WMBYSCVMFMNUQV-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  215
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-[3-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)propyl]thiophene-2-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 AGF94
  参考文献：
  名称：

  与抑制 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶的还原叶酸载体相比，具有质子偶联叶酸转运蛋白和叶酸受体选择性的高效 6-取代吡咯并 [2,3-d] 嘧啶噻吩酰基抗叶酸抑制剂的合成、生物学和抗肿瘤活性

  摘要：

  2-氨基-4-氧代-6-取代吡咯并[2,3- d ]与噻吩酰基侧链嘧啶抗叶酸剂（化合物1 - 3，分别地）被用于与化合物比较合成4，这个系列的前铅化合物。羟基乙炔-噻吩羧酸酯转化为噻吩-α-溴甲基酮并与 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶缩合得到18和19型的 6-取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶化合物。与耦合升-谷氨酸二乙酯，随后皂化，得到1 - 3。化合物3选择性抑制表达叶酸受体 (FRs) α 或 β，或质子偶联叶酸转运蛋白 (PCFT) 的细胞增殖，包括 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞，比4更有效。化合物3对 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 的抑制作用强于4。两个3和4耗尽细胞ATP池。在具有 IGROV1 肿瘤的 SCID 小鼠中，3比4更有效。总的来说，我们的结果显示了3 种有效的抗肿瘤活性 在体外和体内，与 FRs 和 PCFT 对 RFC 的选择性膜转运和

  DOI：

  10.1021/jm200739e

文献信息

• [EN] CONJUGATES OF GARFTASE INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'INHIBITEURS DE LA GARFTASE
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016089879A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The invention described herein pertains to conjugates of GARFTase inhibitors. In particular, the invention described herein pertains to conjugates of GARFTase inhibitors that target the folate receptor for delivery of conjugated drugs to a mammalian recipient. Also described are methods of making and using conjugates of GARFTase inhibitors.

  本发明涉及GARFTase抑制剂的共轭物。具体来说，本发明涉及针对叶酸受体的GARFTase抑制剂的共轭物，用于将共轭药物传递给哺乳动物受体。还描述了制备和使用GARFTase抑制剂共轭物的方法。
• Structure–Activity Profiles of Novel 6-Substituted Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Thienoyl Antifolates with Modified Amino Acids for Cellular Uptake by Folate Receptors α and β and the Proton-Coupled Folate Transporter
  作者：Lalit K. Golani、Christina George、Sai Zhao、Sudhir Raghavan、Steven Orr、Adrianne Wallace、Mike R. Wilson、Zhanjun Hou、Larry H. Matherly、Aleem Gangjee

  DOI：10.1021/jm501113m

  日期：2014.10.9

  Structure–activity relationships for cellular uptake and inhibition of cell proliferation were studied for 2-amino-4-oxo-6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine thienoyl antifolates in which the terminal l-glutamate of the parent structure (7) was replaced by natural or unnatural amino acids. Compounds 7 and 10–13 were selectively inhibitory toward folate receptor (FR) α-expressing Chinese hamster ovary

  研究2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3用于细胞摄取和细胞增殖的抑制的结构-活性关系d ]嘧啶抗叶酸剂噻吩在其中终端升母体结构的谷氨酸盐（7 ) 被天然或非天然氨基酸取代。化合物7和10 - 13分别朝向叶酸受体选择性的抑制（FR）α表达的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞。化合物的抗增殖作用7和9 - 13表达 FRα 和 FRβ 的 CHO 细胞仅部分反映在对 FRα 和 FRβ 的结合亲和力或与 FRα 和 FRβ 分子模型的对接评分中。化合物7和11是 KB 人类肿瘤细胞中从头嘌呤生物合成中甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶的有效抑制剂。这些研究首次确定了α-和γ-羧酸基团、氨基酸长度和侧链构象对6-取代吡咯并[2,3-]转运蛋白结合和生物活性的重要性。d ]嘧啶噻吩酰基抗叶酸剂。
• [EN] MONOCYCLIC, THIENO, PYRIDO, AND PYRROLO PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE AND MANUFACTURE OF THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINES MONOCYCLIQUES, THIÉNOPYRIMIDINES, PYRIDOPYRIMIDINES, ET PYRROLOPYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION ET DE FABRICATION
  申请人：UNIV HOLY GHOST DUQUESNE

  公开号：WO2017031176A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides monocyclic, thieno, pyrido and pyrrolo pyrimidine compounds. Pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds and optionally comprising a pharmaceutically acceptable salt or hydrate of one or more of the compounds are provided. Preferably, these pharmaceutical compositions further comprise at least one pharmaceutically acceptable carrier. Methods of treating a patient having cancer are provided wherein a therapeutically effective amount of one or more of these compounds or pharmaceutical compositions are administered to the patient.

  本发明提供了单环、噻吩、吡啶和吡咯基嘧啶化合物。提供了包含这些化合物中的一个或多个的药物组合物，可选地包含一个或多个化合物的药用可接受盐或水合物。优选地，这些药物组合物进一步包含至少一种药用可接受的载体。提供了治疗患有癌症的患者的方法，其中向患者施用了这些化合物或药物组合物中的一个或多个的治疗有效量。
• SELECTIVE PROTON COUPLED FOLATE TRANSPORTER AND FOLATE RECEPTOR, AND GARFTASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100081676A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.

  揭示了融合的环状嘧啶化合物，包括其互变异构体，以及药用可接受的盐、前药、溶剂合物和水合物，其具有一般的化学式I：这些化合物在治疗癌症的方法中是有用的，通过质子耦合叶酸转运蛋白、叶酸受体α和/或叶酸受体β通路选择性地靶向癌细胞，抑制癌细胞中的GARFTase，并选择性地靶向患有自身免疫疾病（如类风湿性关节炎）的患者中激活的巨噬细胞。
• Selective proton coupled folate transporter and folate receptor, and GARFTase inhibitor compounds and methods of using the same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US08252804B2

  公开（公告）日：2012-08-28

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.

  本发明公开了融合的环状嘧啶化合物，包括其互变异构体，以及其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物和水合物，其具有通式I：这些化合物在治疗癌症的方法中有用，通过质子偶联叶酸转运体、叶酸受体α和/或叶酸受体β通路选择性地靶向癌细胞，在癌细胞中抑制GARFTase，并在患有自身免疫疾病（如类风湿性关节炎）的患者中选择性地靶向活化的巨噬细胞。