N,N-二(2-氯乙基)苯-1,4-二胺 | 2067-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N,N-二(2-氯乙基)苯-1,4-二胺
• 英文名称: 4-amino-N,N-bis(2-chloroethyl)aniline
• 英文别名: N,N-bis(2-chloroethyl)-1,4-phenylenediamine；N¹,N¹-bis(2-chloroethyl)benzene-1,4-diamine；N,N-bis(2-chloroethyl)benzene-1,4-diamine；Phenylenediamine mustard；4-N,4-N-bis(2-chloroethyl)benzene-1,4-diamine
• CAS: 2067-58-5
• 化学式: C₁₀H₁₄Cl₂N₂
• 分子量: 233.141
• InChiKey: HWAVIYAFGOQVNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220 °C (decomp)
• 沸点：
  373.25°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2597 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

类别：有毒物品
毒性分级：剧毒
急性毒性：

• 腹腔注射-大鼠 LD50: 2.2 毫克/公斤
• 腹腔注射-小鼠 LD50: 7.927 毫克/公斤

可燃性危险特性：可燃；燃烧时会产生有毒的氮氧化物和氯化物烟雾

储运特性：应存放在通风、低温和干燥的库房内，并与食品原料分开存放

灭火剂：干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二(2-氯乙基)苯-1,4-二胺 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 N,N-bis(2-chloroethyl)benzene-1,4-diamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYPOXIA ACTIVATED DRUGS OF NITROGEN MUSTARD ALKYLATORS
  [FR] MÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR L'HYPOXIE À BASE D'AGENTS ALKYLANTS DE LA FAMILLE DES MOUTARDES AZOTÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2009140553A3
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二羟乙基苯胺 在 盐酸 、 sodium dithionite 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N,N-二(2-氯乙基)苯-1,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  Hypoxia-activatable nano-prodrug for fluorescently tracking drug release in mice

  摘要：

  化疗是临床上常用的一种治疗各种类型癌症的方法，因其高效性和普遍性而被广泛采用。然而，强烈的副作用和传统药物在肿瘤部位的低浓度一直是困扰患者化疗效果的重要因素，进一步阻碍了它们的实际应用。为此，为了解决上述难题，通过将抗癌药物（氮芥，NM）整合到一个近红外荧光团（二氰基异佛酮衍生物）中，通过分子工程策略开发了一种智能前药NIR-NM。在缺氧条件下激活的前药NIR-NM对癌细胞的毒性显著高于正常细胞，基本上减少了氮芥对健康细胞和组织的附带损害。更重要的是，纳米粒子前药FA-lip@NIR-NM显示出在肿瘤部位药物高度积累和体内长循环能力的优势，赋予了其追踪和释放活性化疗药物并进一步治疗实体瘤的能力。

  DOI：

  10.1007/s11426-020-9880-7

文献信息

• New Mustard Prodrugs for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy:  Alternatives to the Amide Link
  作者：Robert I. Dowell、Caroline J. Springer、David H. Davies、Elizabeth M. Hadley、Philip J. Burke、F. Thomas Boyle、Roger G. Melton、Thomas A. Connors、David C. Blakey、Anthony B. Mauger

  DOI：10.1021/jm950671l

  日期：1996.1.1

  Antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is a two-step approach for the treatment of cancer which seeks to generate a potent cytotoxic agent selectively at a tumor site. In this work described the cytotoxic agent is generated by the action of an enzyme CPG2 on a relatively nontoxic prodrug. The prodrug 1 currently on clinical trial is a benzamide and is cleaved by CPG2 to a benzoic acid mustard

  抗体导向酶前药疗法（ADEPT）是一种用于癌症治疗的两步法，旨在在肿瘤部位选择性地产生有效的细胞毒剂。在这项工作中，描述了细胞毒性剂是通过酶CPG2对相对无毒的前药产生的。当前正在临床试验中的前药1是苯甲酰胺，并被CPG2裂解为苯甲酸芥子气药物1a。我们合成了一系列新的前药3-8，其中的苯甲酰胺键已被例如氨基甲酸酯或脲基取代。这些替代链接中的一些已被证明是CPG2的良好底物，因此是ADEPT的新候选者。源自这些前药中最好的一种的活性药物3a和4a是有效的细胞毒剂（1-2 microM），大约是1a的100倍。前药3和4的细胞毒性降低了约100-200倍，
• 一种过氧化氢响应的氮芥类抗肿瘤前药及其 制备方法
  申请人：江南大学

  公开号：CN110305036B

  公开（公告）日：2020-09-04

  本发明公开了一种过氧化氢响应的氮芥类抗肿瘤前药及其制备方法，属于药物化学领域。本发明化合物含有α‑酮酰胺结构和氮芥结构，能够快速响应H2O2，可作为氮芥类抗肿瘤前药，对 响应效果佳，具有较高的细胞选择性、毒副作用小，提供一种有效安全、高选择性的抗肿瘤药物，丰富了氮芥类抗肿瘤药物的种类，具有很好的市场前景。
• Aromatic Nitrogen Mustard-Based Prodrugs: Activity, Selectivity, and the Mechanism of DNA Cross-Linking
  作者：Wenbing Chen、Yanyan Han、Xiaohua Peng

  DOI：10.1002/chem.201400090

  日期：2014.6.10

  sites but also at the pyrimidine site. For the first time, we isolated and characterized the monomer adducts formed between the canonical nucleosides and the aromatic nitrogen mustard (15) which supported that nitrogen mustards reacted with dG, dA, and dC. The activation mechanism was studied by NMR spectroscopic analysis. An in vitro cytotoxicity assay demonstrated that compound 7 with a carboxyamide

  报道了三种新型的H 2 O 2活化的芳香氮芥子气前药（6 – 8）。这些化合物包含通过不同的吸电子接头与H 2 O 2响应触发器连接的DNA烷基化剂，因此它们对DNA无活性，但可以由H 2 O 2触发以释放活性物质。通过在存在或不存在H 2 O 2的条件下测量DNA链间交联（ICL）的形成，研究了这些化合物对DNA的活性和选择性。吸电子连接单元，如季铵盐（6），羧酰胺（7）和碳酸酯基团（8）足以使芳香族氮芥灭活，导致形成的交联少于1.5％。但是，H 2 O 2可以通过将撤离基团转变为供体基团来恢复效应子的活性，因此提高了交联效率（> 20％）。确定了ICL产物的稳定性和反应位点，这表明由7和8诱导的烷基化不仅发生在嘌呤位点，而且发生在嘧啶位点。我们首次分离并鉴定了在规范核苷和芳香氮芥子气之间形成的单体加合物（15），这表明氮芥子与dG，dA和dC反应。通过NMR光谱分析研究了活化机理。体外
• Rational design, synthesis and preliminary antitumor activity evaluation of a chlorambucil derivative with potent DNA/HDAC dual-targeting inhibitory activity
  作者：Rui Xie、Yan Li、Pingwah Tang、Qipeng Yuan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.011

  日期：2017.9

  Herein, we report the successful design, synthesis and evaluation of a chlorambucil derivative named vorambucil with a hydroxamic acid tail as a DNA/HDAC dual-targeting inhibitor. Vorambucil obtained both potent DNA and HDACs inhibitory activities. Molecular docking results supported the initial pharmacophoric hypothesis and rationalized the potent inhibitory activity of vorambucil against HDAC1, HDAC2 and

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）不仅在基因表达中而且在DNA修复中都起着关键作用。在这里，我们报告成功设计，合成和评估的苯丁酸氮芥衍生物vorambucil与异羟肟酸尾巴作为DNA / HDAC双靶向抑制剂。Vorambucil获得了有效的DNA和HDAC抑制活性。分子对接的结果支持了最初的药效学假说并合理化了vorambucil对HDAC1，HDAC2和HDAC6的有效抑制活性。Vorambucil对具有IC 50的所有测试的四种癌细胞系均显示出有效的抗增殖活性与苯丁酸氮芥相比，其低至3.2–6.2μM的抗增殖活性提高了5.0–18.3倍。Vorambucil还显着抑制A375癌细胞的集落形成。进一步的研究表明，vorambucil显着诱导细胞凋亡并将A375细胞的细胞周期阻滞在G2 / M期。Vorambucil可能是有希望的候选者，也是阐明这些DNA / HDAC双靶向抑制剂在癌症治疗中的作用的有用工具。
• Retinoic Acid Conjugates as Potential Antitumor Agents:  Synthesis and Biological Activity of Conjugates with Ara-A, Ara-C, 3(2<i>H</i>)-Furanone, and Aniline Mustard Moieties
  作者：Stefano Manfredini、Daniele Simoni、Roberto Ferroni、Rita Bazzanini、Silvia Vertuani、Sigrid Hatse、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm9602322

  日期：1997.11.1

  (54% and 44% differentiated HL-60 cells at 0.2 and 0.05 microgram/mL respectively). With regard to the retinoic acid conjugates of alkylating agents, compound 10 was the most cytostatic agent (IC50 < 0.32 microgram/mL) and the most potent differentiating agent (33-34% at 0.32 and 0.08 microgram/mL). These structures may also be regarded as analogs of either retinoic acid or the cytotoxic compound.

  在双重靶向方法中，为了探索维甲酸（全反式维甲酸）作为细胞毒性实体的共价载体的能力，维甲酸与一些代表性分子的结合物是抗肿瘤药效团（即核苷）的重要实例（类似物和烷基化剂），已经合成并测试了它们的细胞抑制和分化活性。所有化合物对人血浆中的体外水解都是稳定的，并且比母体化合物更具亲脂性，因此可以增加细胞的摄取。在核苷类似物中，Ara-C衍生物3和6和Ara-A衍生物7被证明具有最强的抑制细胞生长作用（IC50 <0.32微克/ mL），其结果是从25-到> 与母体核苷相比，其活性高（Ara-A衍生物）或至少具有同等活性（Ara-C衍生物）144倍。在3'和5'位置具有高度亲脂性甲硅烷基部分的化合物3表现出最高的分化活性（分别以0.2和0.05微克/ mL分别分化了54％和44％的HL-60细胞）。对于烷基化剂的视黄酸缀合物，化合物10是最强细胞生长抑制剂（IC50 <0.32微克/毫升）和最有效的分化剂（在0