N₁,N₁-bis(2-chloroethyl)-N₄,N₄-dimethylbenzene-1,4-diamine | 64977-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N₁,N₁-bis(2-chloroethyl)-N₄,N₄-dimethylbenzene-1,4-diamine
• 英文别名: N-(4-N',N'-dimethylaminophenyl)-bis(2-chloroethyl)amine；N,N-bis-(2-chloro-ethyl)-N',N'-dimethyl-p-phenylenediamine；N,N-Bis-(2-chlor-aethyl)-N',N'-dimethyl-p-phenylendiamin；4-N,4-N-bis(2-chloroethyl)-1-N,1-N-dimethylbenzene-1,4-diamine
• CAS: 64977-04-4
• 化学式: C₁₂H₁₈Cl₂N₂
• 分子量: 261.194
• InChiKey: VAKGDWIBMWVYHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N₁,N₁-bis(2-chloroethyl)-N₄,N₄-dimethylbenzene-1,4-diamine 、 4-溴甲基苯硼酸频哪醇酯 以 乙腈 为溶剂， 以89%的产率得到4-[bis(2-chloroethyl)amino]-N,N-dimethyl-N-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl]benzenaminium bromide
  参考文献：
  名称：

  基于氮芥子气的前药：活性，选择性和DNA交联的机制。

  摘要：

  报道了三种新型的H 2 O 2活化的芳香氮芥子气前药（6 – 8）。这些化合物包含通过不同的吸电子接头与H 2 O 2响应触发器连接的DNA烷基化剂，因此它们对DNA无活性，但可以由H 2 O 2触发以释放活性物质。通过在存在或不存在H 2 O 2的条件下测量DNA链间交联（ICL）的形成，研究了这些化合物对DNA的活性和选择性。吸电子连接单元，如季铵盐（6），羧酰胺（7）和碳酸酯基团（8）足以使芳香族氮芥灭活，导致形成的交联少于1.5％。但是，H 2 O 2可以通过将撤离基团转变为供体基团来恢复效应子的活性，因此提高了交联效率（> 20％）。确定了ICL产物的稳定性和反应位点，这表明由7和8诱导的烷基化不仅发生在嘌呤位点，而且发生在嘧啶位点。我们首次分离并鉴定了在规范核苷和芳香氮芥子气之间形成的单体加合物（15），这表明氮芥子与dG，dA和dC反应。通过NMR光谱分析研究了活化机理。体外

  DOI：

  10.1002/chem.201400090
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N,N-二(2-氯乙基)苯-1,4-二胺 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以75%的产率得到N₁,N₁-bis(2-chloroethyl)-N₄,N₄-dimethylbenzene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于氮芥子气的前药：活性，选择性和DNA交联的机制。

  摘要：

  报道了三种新型的H 2 O 2活化的芳香氮芥子气前药（6 – 8）。这些化合物包含通过不同的吸电子接头与H 2 O 2响应触发器连接的DNA烷基化剂，因此它们对DNA无活性，但可以由H 2 O 2触发以释放活性物质。通过在存在或不存在H 2 O 2的条件下测量DNA链间交联（ICL）的形成，研究了这些化合物对DNA的活性和选择性。吸电子连接单元，如季铵盐（6），羧酰胺（7）和碳酸酯基团（8）足以使芳香族氮芥灭活，导致形成的交联少于1.5％。但是，H 2 O 2可以通过将撤离基团转变为供体基团来恢复效应子的活性，因此提高了交联效率（> 20％）。确定了ICL产物的稳定性和反应位点，这表明由7和8诱导的烷基化不仅发生在嘌呤位点，而且发生在嘧啶位点。我们首次分离并鉴定了在规范核苷和芳香氮芥子气之间形成的单体加合物（15），这表明氮芥子与dG，dA和dC反应。通过NMR光谱分析研究了活化机理。体外

  DOI：

  10.1002/chem.201400090

文献信息

• 一种过氧化氢响应的氮芥类抗肿瘤前药及其 制备方法
  申请人：江南大学

  公开号：CN110305036B

  公开（公告）日：2020-09-04

  本发明公开了一种过氧化氢响应的氮芥类抗肿瘤前药及其制备方法，属于药物化学领域。本发明化合物含有α‑酮酰胺结构和氮芥结构，能够快速响应H2O2，可作为氮芥类抗肿瘤前药，对 响应效果佳，具有较高的细胞选择性、毒副作用小，提供一种有效安全、高选择性的抗肿瘤药物，丰富了氮芥类抗肿瘤药物的种类，具有很好的市场前景。
• Introduction of the α-ketoamide structure: en route to develop hydrogen peroxide responsive prodrugs
  作者：Tingting Meng、Jing Han、Pengfei Zhang、Jing Hu、Junjie Fu、Jian Yin

  DOI：10.1039/c9sc00910h

  日期：——

  Leveraging the elevated levels of hydrogen peroxide (H2O2) in cancer, inflammatory diseases and cardiovascular disorders, H2O2-activated promoieties have been widely used in drugs and biomaterials design. However, the overwhelming majority of the promoieties only share the common structure of a H2O2-responsive arylboronic acid/ester moiety with low diversity. We report here an unprecedented strategy

  利用过高水平的过氧化氢（H 2 O 2）在癌症，炎性疾病和心血管疾病中，H 2 O 2活化的部分已广泛用于药物和生物材料设计中。然而，绝大多数的蛋白质仅具有低多样性的H 2 O 2响应的芳基硼酸/酯部分的共同结构。我们在这里报告了一种前所未有的策略来构建基于α-酮酰胺结构的新型H 2 O 2响应前药。作为概念验证，我们设计和合成了一组基于α-酮酰胺的氮芥子气前药，其中KAM-2显示出有效的生长抑制活性和对癌细胞的高选择性。验证了H 2 O 2触发的KAM-2分解，并证明了由于释放的氮芥引起的DNA损伤和细胞凋亡促进活性。我们的工作展示了α-酮酰胺作为一种用于前药设计的新型支架，并可能会很快激发未来的发展。
• Bergel et al., Journal of the Chemical Society, 1955, p. 3835,3836
  作者：Bergel et al.

  DOI：——

  日期：——