2,2,5,10-tetramethyl-2,3,5,10-tetrahydro-[1,2]diazepino[3,4,5,6-def]carbazol-6(1H)-one | 1446260-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,2,5,10-tetramethyl-2,3,5,10-tetrahydro-[1,2]diazepino[3,4,5,6-def]carbazol-6(1H)-one
• 英文别名: 3,3,7,16-tetramethyl-6,7,16-triazatetracyclo[11.2.1.05,15.09,14]hexadeca-1(15),5,9(14),10,12-pentaen-8-one
• CAS: 1446260-99-6
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O
• 分子量: 281.357
• InChiKey: BOXOMXHNNVWHMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  37.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-2,3,5,10-tetrahydro-[1,2]diazepino[3,4,5,6-def]carbazol-6(1H)-one 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 以95%的产率得到2,2,5,10-tetramethyl-2,3,5,10-tetrahydro-[1,2]diazepino[3,4,5,6-def]carbazol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS

  摘要：

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐，以及它们的组合物和使用方法。

  公开号：

  US20150175617A1
• 作为试剂：
  描述：

  2,2-dimethyl-2,3,5,10-tetrahydro-[1,2]diazepino[3,4,5,6-def]carbazol-6(1H)-one 、 sodium;hydride 、 碘甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 2,2,5,10-tetramethyl-2,3,5,10-tetrahydro-[1,2]diazepino[3,4,5,6-def]carbazol-6(1H)-one 作用下， 以to give the desired product (20 mg, 95%) as yellow solid的产率得到2,2,5,10-tetramethyl-2,3,5,10-tetrahydro-[1,2]diazepino[3,4,5,6-def]carbazol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS

  摘要：

  提供了某些熔合四环或五环化合物及其盐，它们的组合物以及使用方法。

  公开号：

  US20150175617A1

文献信息

• [EN] FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDRODIAZÉPINOCARBAZOLONES TÉTRA OU PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2013097225A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are certain fused tetra or penta-cyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐、组合物和使用方法。
• [EN] TREATMENT CANCERS USING COMBINATION COMPRISING PARP INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS À L'AIDE D'UNE COMBINAISON COMPRENANT DES INHIBITEURS DE PARP
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2018059437A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  Disclosed herein is a method for the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject, comprising administering to the subject in need thereof a PARP inhibitor, particularly, (R) -2-fluoro-10a-methyl-7, 8, 9, 10, 10a, 11-hexahydro-5, 6, 7a, 11-tetraazacyclohepta [def] cyclopenta [a] fluoren-4 (5H) -one, a sesqui-hydrate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor or a chemotherapeutic agent. Also, disclosed a pharmaceutical combination comprising a PARP inhibitor, particularly, (R) -2-fluoro-10a-methyl-7, 8, 9, 10, 10a, 11-hexahydro-5, 6, 7a, 11-tetraazacyclohepta [def] cyclopenta [a] fluoren-4 (5H) -one, a sesqui-hydrate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor, or a chemotherapeutic agent and the use thereof.

  本文公开了一种用于预防、延缓癌症进展或治疗受试者的方法，包括向需要该药物的受试者施用PARP抑制剂，特别是(R)-2-氟-10a-甲基-7、8、9、10、10a、11-六氢-5、6、7a、11-四氮杂环庚[def]环戊[a]芴-4(5H)-酮、其半水合物或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或化学治疗药物联合使用。同时，本文还公开了一种药物组合，包括PARP抑制剂，特别是(R)-2-氟-10a-甲基-7、8、9、10、10a、11-六氢-5、6、7a、11-四氮杂环庚[def]环戊[a]芴-4(5H)-酮、其半水合物或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或化学治疗药物联合使用，以及其使用方法。
• Fused tetra or penta-cyclic dihydrodiazepinocarbazolones as PARP inhibitors
  申请人：Zhou Changyou

  公开号：US09260440B2

  公开（公告）日：2016-02-16

  Provided are certain fused tetra or penta-cyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些融合四环或五环化合物及其盐，其组成物以及使用方法。
• [EN] TREATMENT CANCERS USING A COMBINATION COMPRISING PARP INHIBITORS, TEMOZOLOMIDE AND/OR RADIATION THERAPY<br/>[FR] TRAITEMENT DE CANCERS À L'AIDE D'UNE COMBINAISON COMPRENANT DES INHIBITEURS DE PARP, DU TÉMOZOLOMIDE ET/OU UNE RADIOTHÉRAPIE
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2019015561A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  Disclosed herein is a method for the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject, comprising administering to the subject in need thereof a PARP inhibitor, particularly, (R) -2-fluoro-10a-methyl-7, 8, 9, 10, 10a, 11-hexahydro-5, 6, 7a, 11-tetraazacyclohepta [def] cyclopenta [a] fluoren-4 (5H) -one, a sesqui-hydrate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with temozolomide and/or radiation therapy. Also, disclosed a pharmaceutical combination comprising a PARP inhibitor, particularly, (R) -2-fluoro-10a-methyl-7, 8, 9, 10, 10a, 11-hexahydro-5, 6, 7a, 11-tetraazacyclohepta [def] cyclopenta [a] fluoren-4 (5H) -one, a sesqui-hydrate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with temozolomide and the use thereof.

  本发明涉及一种用于预防、延缓癌症进展或治疗受试者的方法，包括向需要该药物的受试者施用PARP抑制剂，特别是(R)-2-氟-10a-甲基-7、8、9、10、10a、11-六氢-5、6、7a、11-四氮杂环庚[def]环戊[a]芴-4(5H)-酮，其半水合物或其药学上可接受的盐，与替莫唑胺和/或放射治疗结合使用。此外，本发明还涉及一种药物组合物，包括PARP抑制剂，特别是(R)-2-氟-10a-甲基-7、8、9、10、10a、11-六氢-5、6、7a、11-四氮杂环庚[def]环戊[a]芴-4(5H)-酮，其半水合物或其药学上可接受的盐，与替莫唑胺的结合使用及其使用方法。
• Treatment cancers using a combination comprising PARP inhibitors
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US11202782B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  Disclosed herein is a method for the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject, comprising administering to the subject in need thereof a PARP inhibitor, particularly, (R)-2-fluoro-10a-methyl-7,8,9,10,10a,11-hexahydro-5,6,7a,11-tetraazacyclohepta[def]cyclopenta[a]fluoren-4(5H)-one, a sesqui-hydrate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor or a chemotherapeutic agent. Also, disclosed a pharmaceutical combination comprising a PARP inhibitor, particularly, (R)-2-fluoro-10a-methyl-7,8,9,10,10a,11-hexahydro-5,6,7a,11-tetraazacyclohepta[def]cyclopenta[a]fluoren-4(5H)-one, a sesqui-hydrate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor, or a chemotherapeutic agent and the use thereof.

  本文公开了一种用于预防、延缓或治疗受试者癌症的方法，包括向有需要的受试者施用 PARP 抑制剂，特别是(R)-2-氟-10a-甲基-7,8,9,10,10a、11-六氢-5,6,7a,11-四氮杂环庚二烯并[def]环戊二烯并[a]芴-4(5H)-酮、其倍半水合物或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或化疗剂联合使用。此外，还公开了一种药物组合物，其包含 PARP 抑制剂，特别是 (R)-2-氟-10a-甲基-7,8,9,10,10a,11-六氢-5,6,7a,11-四氮杂环庚[def]环戊并[a]芴-4(5H)-酮、其倍半水合物或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或化疗剂联合使用及其用途。