2-(2′-amino-2′-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-4(5)-phenyl-imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2′-amino-2′-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-4(5)-phenyl-imidazole
• 英文别名: (2~{r},3~{s},4~{r},5~{r},6~{r})-5-Azanyl-2-(Hydroxymethyl)-6-(4-Phenyl-1~{h}-Imidazol-2-Yl)oxane-3,4-Diol；(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-2-(hydroxymethyl)-6-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)oxane-3,4-diol
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₄
• 分子量: 305.334
• InChiKey: XNWVPLWFFIGCKG-DHGKCCLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,5,7-Tri-O-acetyl-2,6-anhydro-3-desoxy-3-phthalimido-D-glycero-D-gulo-heptonamid 在 吡啶 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 2-(2′-amino-2′-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-4(5)-phenyl-imidazole
  参考文献：
  名称：

  基于β-d-葡糖胺基杂环的糖原磷酸化酶的纳摩尔抑制剂：合成，酶动力学和蛋白质结晶学研究的联合。

  摘要：

  芳基取代的1-（β- d -glucosaminyl）-1,2,3-三唑以及Ç -β- d -glucosaminyl 1,2,4-三唑类和咪唑的合成和作为对抗的肌肉和肝脏同种型抑制剂测试糖原磷酸化酶（GP）。虽然Ñ -β- d -glucosaminyl 1,2,3-三唑呈弱或无抑制，所述Ç -β- d -glucosaminyl衍生物具有有效的活性，而最好的抑制剂是2-（β- d -glucosaminyl）具有K i的-4（5）-（2-萘基）-咪唑抗人肝GPa值143 nM。兔肌肉GPb抑制剂复合物的X射线晶体学研究揭示了强结合的结构特征，并为葡萄糖基和糖胺基衍生物之间的抑制力差异以及咪唑与1,2,4-三唑之间的差异提供了解释类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01056

文献信息

• Nanomolar Inhibitors of Glycogen Phosphorylase Based on β-<scp>d</scp>-Glucosaminyl Heterocycles: A Combined Synthetic, Enzyme Kinetic, and Protein Crystallography Study
  作者：Éva Bokor、Efthimios Kyriakis、Theodora G.A. Solovou、Csenge Koppány、Anastassia L. Kantsadi、Katalin E. Szabó、Andrea Szakács、George A. Stravodimos、Tibor Docsa、Vassiliki T. Skamnaki、Spyros E. Zographos、Pál Gergely、Demetres D. Leonidas、László Somsák

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01056

  日期：2017.11.22

  C-β-d-glucosaminyl 1,2,4-triazoles and imidazoles were synthesized and tested as inhibitors against muscle and liver isoforms of glycogen phosphorylase (GP). While the N-β-d-glucosaminyl 1,2,3-triazoles showed weak or no inhibition, the C-β-d-glucosaminyl derivatives had potent activity, and the best inhibitor was the 2-(β-d-glucosaminyl)-4(5)-(2-naphthyl)-imidazole with a Ki value of 143 nM against human liver

  芳基取代的1-（β- d -glucosaminyl）-1,2,3-三唑以及Ç -β- d -glucosaminyl 1,2,4-三唑类和咪唑的合成和作为对抗的肌肉和肝脏同种型抑制剂测试糖原磷酸化酶（GP）。虽然Ñ -β- d -glucosaminyl 1,2,3-三唑呈弱或无抑制，所述Ç -β- d -glucosaminyl衍生物具有有效的活性，而最好的抑制剂是2-（β- d -glucosaminyl）具有K i的-4（5）-（2-萘基）-咪唑抗人肝GPa值143 nM。兔肌肉GPb抑制剂复合物的X射线晶体学研究揭示了强结合的结构特征，并为葡萄糖基和糖胺基衍生物之间的抑制力差异以及咪唑与1,2,4-三唑之间的差异提供了解释类似物。