5,5,5-trifluoro-2-oxo-4-trifluoromethyl-pentanoic acid ethyl ester | 201930-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5,5,5-trifluoro-2-oxo-4-trifluoromethyl-pentanoic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 5,5,5-trifluoro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)pentanoate
• CAS: 201930-83-8
• 化学式: C₈H₈F₆O₃
• 分子量: 266.14
• InChiKey: MGYLTMZNOWUGSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5,5-trifluoro-2-oxo-4-trifluoromethyl-pentanoic acid ethyl ester 在 L-phenylalanine dehydrogenase formate dehydrogenase 、 1,4-dihydronicotinamide adenine dinucleotide 、 甲酸铵 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-{[((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl]amino}-5,5,5-trifluoro-4-(trifluoromethyl)-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  高度氟化氨基酸的螺旋倾向

  摘要：

  高度氟化的氨基酸已被用于稳定螺旋蛋白，以用于各种基于蛋白质的生物技术的潜在应用。为了进一步深入了解这些高度氟化的氨基酸对螺旋形成的影响，我们测量了三种高度氟化的氨基酸的螺旋倾向：(S)-5,5,5,5',5',5'-六氟亮氨酸(Hfl)、(S)-2-氨基-4,4,4-三氟丁酸 (Atb) 和 (S)-五氟苯丙氨酸 (Pff)。我们开发了一种具有极高对映选择性 (>99%) 的 Hfl 化学酶促合成方法。为了测量氨基酸的螺旋倾向 (w)，合成、纯化基于丙氨酸的肽，并通过圆二色光谱 (CD) 进行研究。根据 CD 数据，烃类氨基酸的螺旋倾向可降低多达 24 倍 (1. 72 kcal.mol-1.residue-1) 氟化。先前在估计氟稳定效应的大小时忽略了螺旋倾向的这种差异（Hfl 的估计值为 0.32-0.83 kcal.mol-1.residue-1），导致严重低估。因此，氟稳定效应的全

  DOI：

  10.1021/ja0640445
• 作为产物：
  描述：

  5,5,5-trifluoro-2-oxo-4-trifluoromethyl-pent-3-enoic acid ethyl ester 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 生成 5,5,5-trifluoro-2-oxo-4-trifluoromethyl-pentanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  在工程细菌宿主中生物合成含有六氟亮氨酸的高度稳定的卷曲螺旋蛋白

  摘要：

  掺入非天然氨基酸残基允许工程化具有新化学功能和不寻常物理特性的蛋白质。我们最近表明，体内制备的卷曲螺旋蛋白可以通过用三氟亮氨酸替换亮氨酸来显着稳定 (1)。然而，在同一系列的实验中，我们尝试加入高度氟化的类似物六氟亮氨酸 (2) 时没有成功。我们在此报告，宿主的亮氨酰 tRNA 合成酶 (LeuRS) 活性的修饰允许将 2 有效纳入在大肠杆菌中制备的重组蛋白。此外，与富含 1 的相同蛋白质相比，用于证明 2 掺入的卷曲螺旋蛋白表现出更高的稳定性，

  DOI：

  10.1021/ja016652k

文献信息

• Asymmetric Synthesis of (S)-5,5,5,5?,5?,5?,5?-Hexafluoroleucine
  作者：Cong Zhang、Christian Ludin、Marcel K. Eberle、Helen Stoeckli-Evans、Reinhart Keese

  DOI：10.1002/hlca.19980810116

  日期：1998.1.12

  1 and 2). Key step in this sequence is the highly enantioselective reduction of the carbonyl group in α-keto ester 4 either by bakers' yeast (91 % ee) or by ‘catecholborane’ 6 utilizing an oxazaborolidine catalyst, yielding hydroxy ester (R)-5 with 99% ee. The absolute configuration was determined by X-ray analysis of the HCl adduct (S,R)-9b of (2S)-N-[(R)- l-phenylethyl]-5,5,5,5′,5′,5′-hexafluoroleucine

  （S）-5,5,5,5,5'，5'，5'-六氟丙酮（l）和溴丙酮酸乙酯（= 2-氧代丙酸乙酯）制备81％ee的六氟亮氨酸（（S）-13）步骤总产率为18％（方案1和2）。在这个序列中的关键步骤是羰基的α-酮酯的高度对映选择性还原4或者通过面包酵母（91％ee）或非由‘儿茶酚’ 6利用恶唑硼烷催化剂，得到羟基酯（[R ）- 5与99％ee。通过X射线分析HCl加合物（S，R）-9b确定绝对构型（2 S）-N -[（R）-1-苯乙基] -5,5,5,5'，5'，5'-六氟亮氨酸乙酯的衍生物。
• Biosynthesis of a Highly Stable Coiled-Coil Protein Containing Hexafluoroleucine in an Engineered Bacterial Host
  作者：Yi Tang、David A. Tirrell

  DOI：10.1021/ja016652k

  日期：2001.11.1

  (LeuRS) activity of the host allows efficient incorporation of 2 into recombinant proteins prepared in Escherichia coli. Furthermore, the coiled-coil protein used to demonstrate incorporation of 2 exhibits enhanced stability in comparison to the same protein enriched in 1, possibly due to the increased hydrophobic character of the additional trifluoromethyl group in the protein core.

  掺入非天然氨基酸残基允许工程化具有新化学功能和不寻常物理特性的蛋白质。我们最近表明，体内制备的卷曲螺旋蛋白可以通过用三氟亮氨酸替换亮氨酸来显着稳定 (1)。然而，在同一系列的实验中，我们尝试加入高度氟化的类似物六氟亮氨酸 (2) 时没有成功。我们在此报告，宿主的亮氨酰 tRNA 合成酶 (LeuRS) 活性的修饰允许将 2 有效纳入在大肠杆菌中制备的重组蛋白。此外，与富含 1 的相同蛋白质相比，用于证明 2 掺入的卷曲螺旋蛋白表现出更高的稳定性，
• Helix Propensity of Highly Fluorinated Amino Acids
  作者：Hsien-Po Chiu、Yuta Suzuki、Donald Gullickson、Raheel Ahmad、Bashkim Kokona、Robert Fairman、Richard P. Cheng

  DOI：10.1021/ja0640445

  日期：2006.12.1

  Highly fluorinated amino acids have been used to stabilize helical proteins for potential application in various protein-based biotechnologies. To gain further insight into the effect of these highly fluorinated amino acids on helix formation exclusively, we measured the helix propensity of three highly fluorinated amino acids: (S)-5,5,5,5',5',5'-hexafluoroleucine (Hfl), (S)-2-amino-4,4,4-trifluorobutyric

  高度氟化的氨基酸已被用于稳定螺旋蛋白，以用于各种基于蛋白质的生物技术的潜在应用。为了进一步深入了解这些高度氟化的氨基酸对螺旋形成的影响，我们测量了三种高度氟化的氨基酸的螺旋倾向：(S)-5,5,5,5',5',5'-六氟亮氨酸(Hfl)、(S)-2-氨基-4,4,4-三氟丁酸 (Atb) 和 (S)-五氟苯丙氨酸 (Pff)。我们开发了一种具有极高对映选择性 (>99%) 的 Hfl 化学酶促合成方法。为了测量氨基酸的螺旋倾向 (w)，合成、纯化基于丙氨酸的肽，并通过圆二色光谱 (CD) 进行研究。根据 CD 数据，烃类氨基酸的螺旋倾向可降低多达 24 倍 (1. 72 kcal.mol-1.residue-1) 氟化。先前在估计氟稳定效应的大小时忽略了螺旋倾向的这种差异（Hfl 的估计值为 0.32-0.83 kcal.mol-1.residue-1），导致严重低估。因此，氟稳定效应的全
• Chemoenzymatic Synthesis of (<i>S</i>)-Hexafluoroleucine and (<i>S</i>)-Tetrafluoroleucine
  作者：Hsien-Po Chiu、Richard P. Cheng

  DOI：10.1021/ol702470j

  日期：2007.12.1

  We have developed a short chemoenzymatic synthesis for both (S)-5,5,5,5',5',5'-hexafluoroleucine (Hfl) and (S)-5,5,5',5'-tetrafluoroleucine (Qfl) on gram scale. Qfl was incorporated into a peptide using standard solid-phase peptide synthesis protocols to measure its helix propensity. The helix propensity for Qfl is 0.68 kcal center dot mol(-1) more favorable compared to Hfl.
• Position-dependent impact of hexafluoroleucine and trifluoroisoleucine on protease digestion
  作者：Susanne Huhmann、Anne-Katrin Stegemann、Kristin Folmert、Damian Klemczak、Johann Moschner、Michelle Kube、Beate Koksch

  DOI：10.3762/bjoc.13.279

  日期：——

  this may be explained by specific interactions of fluorinated residues with the respective enzyme binding sites. Noteworthy is that 5,5,5-trifluoroisoleucine is able to significantly protect peptides from proteolysis by all enzymes included in this study when positioned N-terminal to the cleavage site. These results provide valuable information for the application of fluorinated amino acids in the design

  蛋白酶的快速消化限制了肽作为治疗剂的应用。提高肽蛋白水解稳定性的一种策略是用氟化氨基酸进行修饰。本研究系统地研究了氟化亮氨酸和异亮氨酸衍生物对肽的蛋白水解稳定性的影响，该肽旨在包含不同蛋白酶的底物特异性。因此，亮氨酸、异亮氨酸及其侧链氟化变体被位点特异性地掺入该肽的不同位置，从而形成了 13 种不同肽的文库。研究了这些肽对 α-胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶、蛋白酶 K 和弹性蛋白酶水解的稳定性，并通过结合质谱法的 FL-RP-HPLC 测定来跟踪该过程。在少数情况下，我们观察到引入氟取代基后蛋白水解稳定性显着增加。在其他情况下观察到相反的现象，这可以通过氟化残基与相应酶结合位点的特定相互作用来解释。值得注意的是，当 N 末端位于裂解位点时，5,5,5-三氟异亮氨酸能够显着保护肽免遭本研究中包含的所有酶的蛋白水解。这些结果为氟化氨基酸在蛋白水解稳定的肽类药物设计中的应用提供了有价值的信息。