苯甲氧羰酰基四聚乙二醇羧乙基 | 756526-00-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯甲氧羰酰基四聚乙二醇羧乙基
• 中文别名: 5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十七烷二酸1-苄酯
• 英文名称: 3-oxo-1-phenyl-2,7,10,13,16-pentaoxa-4-azanonadecan-19-oic acid
• 英文别名: Cbz-N-amido-PEG4-acid；3-[2-[2-[2-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• CAS: 756526-00-8
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₈
• 分子量: 399.441
• InChiKey: QGTQYXJCFILXDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

制备方法与用途

Cbz-NH-PEG4-C2-acid 是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲氧羰酰基四聚乙二醇羧乙基 在 palladium on activated charcoal 四氮唑 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， -40.0~20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 11.75h， 生成 [(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[2-[3-[2-[2-[2-[2-[[4-[[4-(dimethylamino)phenyl]diazenyl]benzoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoylamino]ethoxy-hydroxyphosphoryl]oxypropyl] 6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoate
  参考文献：
  名称：

  Fluorogenic Phospholipid Substrate to Detect Lysophospholipase D/Autotaxin Activity

  摘要：

  Lysophospholipase D (lysoPLD), also known as autotaxin (ATX), is an important source of the potent mitogen lysophosphatidic acid (LPA). Two fluorogenic substrate analogues for lysoPLD were synthesized in nine steps from (S)-PMB-glycerol. The substrates (FS-2 and FS-3) show significant increases in fluorescence when treated with recombinant ATX and have potential applications in screening for this emerging drug target.

  DOI：

  10.1021/ol060414i
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-oxo-1-phenyl-2,7,10,13,16-pentaoxa-4-azanonadecan-19-oate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99 %的产率得到苯甲氧羰酰基四聚乙二醇羧乙基
  参考文献：
  名称：

  MDM2 拮抗剂 Idasanutlin 减少 HDAC1/2 丰度和辅阻遏物伙伴，但不减少 HDAC3

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 1-3（HDAC1、HDAC2 和 HDAC3）及其相关的辅阻遏物复合物在调节染色质结构和基因转录中发挥重要作用。 HDAC 酶也是经过验证的肿瘤学药物靶点，并为治疗神经退行性疾病和心血管疾病的新药带来了希望。我们合成了四种新型异双功能分子，旨在利用 MDM2 抑制剂 idasanutlin（称为蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)）招募小鼠双分钟 2 同源物 (MDM2) E3 连接酶来降解 HDAC1-3。 Idasanutlin 抑制 MDM2-P53 蛋白-蛋白相互作用，目前正在进行临床试验。尽管两个 MDM2 募集异双功能分子降低了 HDAC1 和 HDAC2 丰度，且具有相对于 HDAC3 的完全选择性，并减少了 HDAC1/2 辅阻遏物成分 LSD1 和 SIN3A，但我们惊讶地发现单独的 idasanutlin 也能产生这种效果。这一发现表明 MDM2 E3

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00449

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。
• [EN] CONJUGATES OF A CELL-BINDING MOLECULE WITH CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2021212638A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Provided are conjugates of camptothecin analogs with a cell-binding molecule of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, L, n, m, T and ----- are defined herein. It also provides methods of making the conjugates of camptothecin analogs to a cell-binding agent, as well as methods of using the conjugates in targeted treatment of cancer, infection, and immunological disorders.

  提供了与公式（I）中的细胞结合分子结合的紫杉醇类似物的共轭物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、L、n、m、T和-----在此定义。还提供了制备紫杉醇类似物与细胞结合剂的共轭物的方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用这些共轭物的方法。
• ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND ANTIBODY PRODRUG CONJUGATES (APDCS) WITH ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20180169256A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to novel binder-prodrug conjugates (APDCs) where binders are conjugated with inactive precursor compounds of kinesin spindle protein inhibitors, and to antibody-drug conjugates ADCs and to processes for producing these APDCs and ADCs.

  这项发明涉及新型结合物-前药偶联物（APDCs），其中结合物与动力蛋白纺锤体抑制剂的非活性前体化合物偶联，以及抗体药物偶联物ADCs以及制备这些APDCs和ADCs的方法。
• ANTIBODY DRUG CONJUGATES OF KINESIN SPINDEL PROTEIN (KSP) INHIBITORS WITH ANTIB7H3-ANTIBODIES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20200138970A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present application relates to novel binder drug conjugates (ADCs), to active metabolites of these ADCs, to processes for preparing these ADCs, to the use of these ADCs for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use of these ADCs for preparing medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular hyperproliferative and/or angiogenic disorders such as, for example, cancer diseases. Such treatments can be effected as monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新型结合剂药物偶联物（ADCs），这些ADCs的活性代谢物，制备这些ADCs的过程，将这些ADCs用于治疗和/或预防疾病，以及将这些ADCs用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是高增殖和/或血管生成异常等疾病，例如癌症等。这种治疗可以作为单独治疗，也可以与其他药物或其他治疗措施结合使用。
• PRODRUGS OF CYTOTOXIC ACTIVE AGENTS HAVING ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20190077752A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The invention relates to novel prodrugs or conjugates of the general formula (Ia) in which cytotoxic drugs, for example kinesin spindle protein inhibitors, are masked with legumain-cleavable groups and hence release the drug, and to the use of these prodrugs or conjugates for treatment and/or prevention of diseases, and to the use of these prodrugs or conjugates for production of medicaments for treatment and/or prevention of diseases, especially of hyperproliferative and/or angiogenic disorders, for example cancers.

  该发明涉及通式(Ia)的新型前药或结合物，其中细胞毒性药物，例如动力蛋白抑制剂，被腿蛋白酶可切割基团掩蔽，从而释放药物，并且涉及使用这些前药或结合物用于治疗和/或预防疾病，以及使用这些前药或结合物用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗和/或预防高增殖和/或血管生成异常的疾病，例如癌症。