(R)-4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol | 197711-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol
• 英文别名: N-[(4R)-4-hydroxy-4-pyridin-3-ylbutyl]-N-methylnitrous amide
• CAS: 197711-99-2
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O₂
• 分子量: 209.248
• InChiKey: OGRXKBUCZFFSTL-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 (R)-4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 magnesium chloride 作用下， 反应 1.0h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific Metabolism of the Tobacco-Specific Nitrosamine, NNAL

  摘要：

  烟草中最有效的致癌物质是烟草特异性亚硝胺（TSNAs），其中 4-（甲基亚硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）是最有效的致癌物质，也是含量最高的致癌物质之一。NNK 会被广泛代谢为同样具有致癌性的 4-（甲基亚硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁醇（NNAL）。在 NNAL 的两种对映体中，(S)-NNAL 似乎不仅在人体内优先被葡萄糖醛酸化和排泄，而且在小鼠和人体内表现出更高的立体选择性组织滞留，并已证明在小鼠体内比其 (R) 对映体更具致癌性。由于 NNAL 对映体的致癌潜力不同，了解哪种 UGT 酶针对特定的 NNAL 对映体进行葡萄糖醛酸化变得越来越重要。为了研究这一点，我们开发了一种手性分离方法来分离对映体纯的(S)-和(R)-NNAL。在 UGT2B7-、UGT2B17-、UGT1A9- 和 UGT2B10-过表达细胞微粒体与纯 NNAL 对映体反应中形成的 NNAL 葡萄糖醛酸（NNAL-Glucs）的比较显示，(S)- 与 (R)-NNAL 的动力学差异很大，表明每种酶对映体的偏好程度不同。UGT2B17 更倾向于形成 (R)-NNAL-O-Gluc，而 UGT2B7 更倾向于形成 (S)-NNAL-O-Gluc。将人肝脏微粒体（HLM）与每种 NNAL 对映体分别独立培养，在同源染色体缺失 UGT2B17（*2/*2）基因型受试者的 HLM 中，(R)-NNAL-O-Gluc 与 (S)-NNAL-O-Gluc 的形成比例明显低于野生型（*1/*1）受试者的 HLM（p = 0.012）。随着 UGT2B17*2 缺失等位基因拷贝数的增加，(R)-NNAL-O-Gluc/(S)-NNAL-O-Gluc 比率呈明显下降趋势（p = 0.015）。这些数据表明，特定 UGTs 的表达或活性变化可能会影响已知会诱发烟草相关癌症的特定 NNAL 对映体的清除。

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.5b00278
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (R)-4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol 、 (S)-4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific Metabolism of the Tobacco-Specific Nitrosamine, NNAL

  摘要：

  烟草中最有效的致癌物质是烟草特异性亚硝胺（TSNAs），其中 4-（甲基亚硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）是最有效的致癌物质，也是含量最高的致癌物质之一。NNK 会被广泛代谢为同样具有致癌性的 4-（甲基亚硝基氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁醇（NNAL）。在 NNAL 的两种对映体中，(S)-NNAL 似乎不仅在人体内优先被葡萄糖醛酸化和排泄，而且在小鼠和人体内表现出更高的立体选择性组织滞留，并已证明在小鼠体内比其 (R) 对映体更具致癌性。由于 NNAL 对映体的致癌潜力不同，了解哪种 UGT 酶针对特定的 NNAL 对映体进行葡萄糖醛酸化变得越来越重要。为了研究这一点，我们开发了一种手性分离方法来分离对映体纯的(S)-和(R)-NNAL。在 UGT2B7-、UGT2B17-、UGT1A9- 和 UGT2B10-过表达细胞微粒体与纯 NNAL 对映体反应中形成的 NNAL 葡萄糖醛酸（NNAL-Glucs）的比较显示，(S)- 与 (R)-NNAL 的动力学差异很大，表明每种酶对映体的偏好程度不同。UGT2B17 更倾向于形成 (R)-NNAL-O-Gluc，而 UGT2B7 更倾向于形成 (S)-NNAL-O-Gluc。将人肝脏微粒体（HLM）与每种 NNAL 对映体分别独立培养，在同源染色体缺失 UGT2B17（*2/*2）基因型受试者的 HLM 中，(R)-NNAL-O-Gluc 与 (S)-NNAL-O-Gluc 的形成比例明显低于野生型（*1/*1）受试者的 HLM（p = 0.012）。随着 UGT2B17*2 缺失等位基因拷贝数的增加，(R)-NNAL-O-Gluc/(S)-NNAL-O-Gluc 比率呈明显下降趋势（p = 0.015）。这些数据表明，特定 UGTs 的表达或活性变化可能会影响已知会诱发烟草相关癌症的特定 NNAL 对映体的清除。

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.5b00278