(3S,4S-trans)-1,3,4,5-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-3-(methoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2H-1-benzazepin-2-one | 111605-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (3S,4S-trans)-1,3,4,5-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-3-(methoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2H-1-benzazepin-2-one
• 英文别名: methyl (3S,4R)-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-3-carboxylate
• CAS: 111605-09-5
• 化学式: C₂₀H₁₈F₃NO₄
• 分子量: 393.362
• InChiKey: VPMFQXOUWCLOFP-GUYCJALGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S-trans)-1,3,4,5-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-3-(methoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2H-1-benzazepin-2-one 在 水 、 氧气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 臭氧 、 lithium iodide 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (3R-cis)-1,3,4,5-tetrahydro-1-(formylmethyl)-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  苯并ze庚酮钙通道阻滞剂。2.结构活性和药物代谢研究导致有效的降压药。与苯并噻嗪酮的比较。

  摘要：

  作为发现地尔硫卓有效降压类似物的程序的一部分，我们制备了1-benzazepin-2-ones（4）。苯并ze庚因酮竞争性地取代了放射性标记的地尔硫卓，并在钙通道受体蛋白上表现出相同的绝对立体化学偏好。在稠合的芳族环中含有三氟甲基取代基的4的衍生物表现出有效的长效降压活性。对4的代谢的研究导致了代谢稳定的降压钙通道阻滞剂5a和5c。与第二代地尔硫卓类似物TA-3090（3e）相比，苯并ze庚酮5a是更长效且更有效的降压药。

  DOI：

  10.1021/jm00082a018
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-[((1R,2S)-2-Hydroxy-1-methyl-2-phenyl-ethyl)-methyl-carbamoyl]-3-(4-methoxy-phenyl)-4-(2-nitro-6-trifluoromethyl-phenyl)-butyric acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氯化亚砜 、 氢气 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (3S,4S-trans)-1,3,4,5-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-3-(methoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2H-1-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Fluoride-catalyzed Michael addition of nitrotoluenes to activated α, β-unsaturated esters

  摘要：

  We have found that in the presence of fluoride ion, nitrotoluenes of type 1 undergo Michael addition to activated alpha, beta-unsaturated esters of type 2 in good to excellent yield (Scheme 1). The generality and limitation of this reaction and its application to the chiral synthesis of benzazepine 4 are described.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73443-5

文献信息

• Benzazepinone calcium channel blockers. 3. Synthesis and structure-activity studies of 3-alkylbenzazepinones
  作者：Jagabandhu Das、David M. Floyd、S. David Kimball、Keith J. Duff、Michael W. Lago、Robert V. Moquin、Ving G. Lee、Jack Z. Gougoutas、Vu Chi Truc

  DOI：10.1021/jm00082a019

  日期：1992.2

  As part of a program aimed at identifying novel analogues of diltiazem, we developed several synthetic routes for 3-alkylbenzazepinones, both in racemic and nonracemic form. Structure-activity relationship studies in this series have led to identification of several analogues as potent calcium channel blocking agents, both in vitro and in vivo. Analogues containing a 6-trifluoromethyl substituent (17a and 17b) are the most potent vasorelaxants in vitro. The oral antihypertensive activity of these compounds is comparable to its 3-acetoxy derivative 1 (X = 6-CF3) and 8-chlorodiltiazem (2b). The 3-allyl analogue 17c is a more potent antihypertensive agent than 17a, 17b, or 8-chlorodiltiazem (2b), and has a longer duration of action in vivo.
• Benzazepinone calcium channel blockers. 2. Structure activity and drug metabolism studies leading to potent antihypertensive agents. Comparison with benzothiazepinones
  作者：David M. Floyd、S. David Kimball、John Krapcho、Jagabandhu Das、Chester F. Turk、Robert V. Moquin、Michael W. Lago、Keith J. Duff、Ving G. Lee

  DOI：10.1021/jm00082a018

  日期：1992.2

  discover potent antihypertensive analogues of diltiazem (3a), we prepared 1-benzazepin-2-ones (4). Benzazepinones competitively displace radiolabeled diltiazem, and show the same absolute stereochemical preferences at the calcium channel receptor protein. Derivatives of 4 containing a trifluoromethyl substituent in the fused aromatic ring show potent and long-acting antihypertensive activity. Studies

  作为发现地尔硫卓有效降压类似物的程序的一部分，我们制备了1-benzazepin-2-ones（4）。苯并ze庚因酮竞争性地取代了放射性标记的地尔硫卓，并在钙通道受体蛋白上表现出相同的绝对立体化学偏好。在稠合的芳族环中含有三氟甲基取代基的4的衍生物表现出有效的长效降压活性。对4的代谢的研究导致了代谢稳定的降压钙通道阻滞剂5a和5c。与第二代地尔硫卓类似物TA-3090（3e）相比，苯并ze庚酮5a是更长效且更有效的降压药。
• Fluoride-catalyzed Michael addition of nitrotoluenes to activated α, β-unsaturated esters
  作者：Wen-Sen Li、John Thottathil、Michael Murphy

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73443-5

  日期：1994.9

  We have found that in the presence of fluoride ion, nitrotoluenes of type 1 undergo Michael addition to activated alpha, beta-unsaturated esters of type 2 in good to excellent yield (Scheme 1). The generality and limitation of this reaction and its application to the chiral synthesis of benzazepine 4 are described.