trans-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trans-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: (3aR,7aS)-perhydroindole-2-carboxylic acid；(3aR,7aS)-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• 分子量: 169.224
• InChiKey: CQYBNXGHMBNGCG-KVARREAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid 在 R(+)-alpha-甲基苄胺 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 (2S,3aR,7aS)-1H-八氢吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  WO2007/3947

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  trans-N-tosyl-2-allylcyclohexylamine 在 过氧乙酸 、 potassium permanganate 、 硫酸 、 magnesium 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 trans-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种群多普利中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种群多普利中间体的制备方法，即：由环己烯和氯胺‑T为起始原料反应得到环己烷吖丙啶；环己烷吖丙啶与烯丙基格式试剂反应得到反式‑N‑对甲基苯磺酰基‑2‑(2‑丙烯基)‑环己胺，并在氧化剂的作用下得到反式混旋的N‑对甲基苯磺酰基‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸,甲酯化保护游离的羧基得到反式混旋的N‑对甲基苯磺酰基‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸甲酯，脱去氮上的Ts保护基以及水解后，经苄酯化反应得到反式混旋的八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸苄酯。再经分离、拆分得到群多普利关键中间体(2S,3aR,7aS)‑八氢‑1H‑吲哚‑2‑甲酸苄酯。本发明原料价廉易得，制备过程对环境友好，操作及后处理简单。

  公开号：

  CN104045593B

文献信息

• Method for producing {n-[1-(s)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-s-alanyl-2s, 3ar, 7as-octahydroindole-2-carboxylic acid} compounds
  申请人：Pogutter Mirko

  公开号：US20070135513A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  A method for preparing optionally substituted N-[1-(S)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylic acid} and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein a racemic mixture of optionally substituted trans-octahydroindole-2-carboxylic acid is reacted with the N-carboxyanhydride of N-[1-(S)-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine}, which is optionally substituted on the phenyl ring, in a suitable inert solvent, and subsequently the resulting optionally substituted N-[1-S-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylic acid}, preferably trandolapril, is isolated, and polymorphic forms A and B of trandolapril.

  一种制备可选取代的N-[1-(S)-碳酰基氧基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰-2S,3aR,7aS-八氢吲哚-2-羧酸}及其药学上可接受的盐的方法，其中可选取代的反式八氢吲哚-2-羧酸的混合物与可选取代的苯环上的N-[1-(S)-烷氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸}的N-羧酸酐在适当的惰性溶剂中反应，随后分离得到可选取代的N-[1-(S)-碳酰基氧基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰-2S,3aR,7aS-八氢吲哚-2-羧酸}，优选为曲唑普利(trandolapril)，以及曲唑普利的多形体A和B。
• Process for the preparation of intermediates of trandolapril and use thereof for the preparation of trandolapril
  申请人：Joshi Shriram Narendra

  公开号：US20060079698A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A process for the preparation of an intermediate of trandolapril, (2S,3aR,7aS)-perhydroindole-2-carboxylic acid of Formula II is provided. Also provided are processes for preparing trandolapril.

  提供了一种制备trandolapril中间体的方法，该中间体为公式II的(2S,3aR,7aS)-perhydroindole-2-carboxylic acid。还提供了制备trandolapril的方法。
• Process for the synthesis of an ace inhibitor
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20090069574A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  A process for the synthesis of trandolapril which comprises condensing N-[I-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride with trans octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid in a first organic solvent comprising a water immiscible inert organic solvent and in the presence of a base, and isolating trandolapril from a second organic solvent. N-[1-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride may also be condensed with (2S,3aR,7aS) octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid in a first organic solvent and in the presence of a base, and trandolapril isolated. There is also provided a process for the resolution of racemic trans octahydro-1H-indole-2-carboxylc acid.

  一种合成曲唑普利的方法，包括在第一有机溶剂中与一种水不相溶的惰性有机溶剂和碱的存在下，将N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸N-羧酸酐与反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸缩合，并从第二有机溶剂中分离曲唑普利。N-[1-(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸N-羧酸酐也可以与(2S,3aR,7aS)反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸在第一有机溶剂中和碱的存在下缩合，然后分离曲唑普利。还提供了一种拆分外消旋反式八氢-1H-吲哚-2-羧酸的方法。
• US7973173B2
  申请人：——

  公开号：US7973173B2

  公开（公告）日：2011-07-05
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF AN ACE INHIBITOR<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE D'UN INHIBITEUR DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE (ECA)
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2007003947A2

  公开（公告）日：2007-01-11

  [EN] A process for the synthesis of trandolapril which comprises condensing N-[I-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride with trans octahydro-1H- indole-2-carboxylic acid in a first organic solvent comprising a water immiscible inert organic solvent and in the presence of a base, and isolating trandolapril from a second organic solvent. N-[1-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride may also be condensed with (2S,3aR,7aS) octahydro-1H-indole-2-carboxyIic acid in a first organic solvent and in the presence of a base, and trandolapril isolated. There is also provided a process for the resolution of racemic trans octahydro-1H-indole-2-carboxylc acid.
  [FR] L'invention porte sur un procédé de synthèse de trandolapril qui consiste à condenser N-[I-(S)-éthoxycarbonyl-3-phénylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride avec l'acide trans octahydro-1H-indole-2-carboxylique dans un premier solvant organique comprenant un solvant organique inerte immiscible dans l'eau et en présence d'une base, et isoler trandolapril d'un second solvant organique. N-[1-(S)-éthoxycarbonyl-3-phénylpropyl]-L-alanine N-carboxyanhydride peut être également condensé avec l'acide (2S,3aR,7aS)octahydro-1H-indole-2-carboxyIique dans un premier solvant organique et en présence d'une base, trandolapril étant ainsi isolé. L'invention porte également sur un procédé de résolution de l'acide racémique trans octahydro-1H-indole-2-carboxylique.