N-(2-甲基苯基)甘氨酰胺 | 145133-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(2-甲基苯基)甘氨酰胺
• 英文名称: 2-amino-N-(o-tolyl)acetamide
• 英文别名: N~1~-(2-Methylphenyl)glycinamide；2-amino-N-(2-methylphenyl)acetamide
• CAS: 145133-90-0
• 化学式: C₉H₁₂N₂O
• mdl: MFCD01605694
• 分子量: 164.207
• InChiKey: FPOILVHVCSERPJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-甲基苯基)甘氨酰胺 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 5.0h， 生成 2-Mercapto-N-(o-tolylcarbamoyl-methyl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Thiol compounds. I. Synthesis and antihypertensive activity of mercaptoacylamino acids.

  摘要：

  一系列巯基乙酰氨基酸类化合物被合成并通过筛查，作为血管紧张素I转化酶抑制剂。这些化合物的抑制活性与（2S）-1-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]脯氨酸进行了比较。并对这些化合物的构效关系进行了讨论。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.63
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N-(2-甲基苯基)乙酰胺 在 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-(2-甲基苯基)甘氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  用于治疗阿尔茨海默病的新型胡椒酸衍生物的提取、分离、合成和生物学评价

  摘要：

   抽象的 在本文中，我们开发了一系列胡椒酸（ PA ）类似物，旨在克服天然产品在治疗阿尔茨海默病（AD）方面的局限性。进行了全面的 SAR 研究以增强PA的胆碱酯酶抑制作用。乙酰胆碱酯酶抑制及其动力学数据表明6j作为先导分子（AChE IC 50 = 2.13 ± 0.015 µM ，BChE = 28.19 ± 0.20%），与进一步选择用于各种生物活性的PA （AChE = 7.14 ± 0.98%）相比。 AD 模型研究。 6j表现出与 AChE 外周阴离子位点的相互作用、BBB 通透性 ( Pe = 7.98) 和抗氧化性能（% 自由基清除活性 = 35.41 ± 1.09、2.43 ± 1.65，对于6j和PA在 20 M \(\mu \) ， 分别）。金属螯合研究的结果表明， 6j不能有效地螯合铁。分子模型研究表明6j可以有效地与AChE的Ser293、Phe295、Arg29

  DOI：

  10.1007/s11030-023-10667-x

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel naturally-inspired multifunctional molecules for the management of Alzheimer’s disease
  作者：Yash Pal Singh、Gullanki Naga Venkata Charan Tej、Amruta Pandey、Khushbu Priya、Pankaj Pandey、Gauri Shankar、Prasanta Kumar Nayak、Geeta Rai、Amar G. Chittiboyina、Robert J. Doerksen、Swati Vishwakarma、Gyan Modi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112257

  日期：2020.7

  the management of Alzheimer's disease and to develop in-vivo active multifunctional cholinergic inhibitors, we embarked on the development of ferulic acid analogs. A systematic SAR study to improve upon the cholinesterase inhibition of ferulic acid with analogs that also had lower logP was carried out. Enzyme inhibition and kinetic studies identified compound 7a as a lead molecule with preferential

  为了克服克服与天然产物有关的阿尔茨海默氏病管理的局限性并开发体内活性多功能胆碱能抑制剂的总体目标，我们着手开发阿魏酸类似物。进行了系统的SAR研究，以改善LogP值较低的类似物对阿魏酸对胆碱酯酶的抑制作用。酶抑制和动力学研究确定化合物7a为具有优先乙酰胆碱酯酶抑制作用的先导分子（AChE IC50 = 5.74±0.13μM; BChE IC50 = 14.05±0.10μM）与母体阿魏酸（20μM时AChE和BChE的抑制％ ，分别为15.19±0.59和19.73±0.91）。分子对接和动力学研究表明7a非常适合AChE和BChE的活性位点，与AChE中的关键残基Asp74，Trp286和Tyr337以及BChE中的Tyr128，Trp231，Leu286，Ala328，Phe329和Tyr341形成稳定而强的相互作用。在DPPH分析中发现化合物7a是有效的抗氧化剂（IC50 = 57
• Synthesis and anticonvulsant activity of some N-(benzoyl)glycinanilide derivatives
  作者：Zeynep Soyer、Ozlem Akgul、Ayse H. Tarikogullari、Unsal Calis

  DOI：10.1007/s00044-013-0474-y

  日期：2013.10

  certain lipophilic glycine derivatives demonstrate anticonvulsant activity in animal epilepsy models. On the other hand, anilide is another fruitful structure for designing potential anticonvulsant agents. Ameltolide, ralitoline and some phthalimide derivatives are the examples of anilide analogs with potent anticonvulsant activity. In this study, two key structural pharmacophores were combined and a

  甘氨酸是主要的抑制性神经递质，最近的研究表明，某些亲脂性甘氨酸衍生物在动物癫痫模型中表现出抗惊厥活性。另一方面，苯胺是设计潜在的抗惊厥剂的另一种富有成果的结构。苯乙内酯，雷洛托林和一些邻苯二甲酰亚胺衍生物是具有有效抗惊厥活性的苯胺类似物的实例。在这项研究中，结合了两个关键的结构药效团和一系列N设计了-苯甲酰基甘氨酰苯胺衍生物。他们的抗惊厥活性针对最大电击（MES）和皮下注射的甲硝唑癫痫试验进行了评估，而其神经毒性通过旋转脚踏试验进行了检验。初步筛选结果表明，大多数化合物在MES测试中均有效。根据研究的剂量，根据旋转试验，没有一种化合物显示出神经毒性。该系列中最具活性的化合物是N-（2-（（（4-甲氧基苯基）氨基）-2-氧代乙基）苯甲酰胺（化合物8），其在N-苯基环上带有4-甲氧基取代基。
• Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives as RAF-MEK-ERK pathway signaling pathway blockers: Synthesis, cytotoxic activity, mechanistic investigation and structure-activity relationships
  作者：Qian Xie、Yanni Shen、Yanli Meng、Jianhui Liang、Jing Xu、Shishao Liang、Xiaoping Liu、Yan Wang、Chun Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114579

  日期：2022.10

  often appears to re-enhance ERK1/2 signaling. Here we report the design, synthesis, biological activity of a series of novel pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives based on compound 1. Among them, the target compound N-(3-chlorophenyl)-2-((1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide (14m) exhibited excellent antiproliferative

  ERK1/2（RAF-MEK-ERK）信号通路的组成型激活已在多种肿瘤中广泛观察到，并且已证明阻断ERK1/2信号通路可减少肿瘤生长。因此，ERK1/2信号通路已成为癌症治疗的一个有趣的治疗靶点。尽管 BRAF 和 MEK 抑制剂在临床治疗中取得了成功，但耐药性通常会重新增强 ERK1/2 信号传导。在这里，我们报告了一系列基于化合物1的新型吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物的设计、合成和生物活性。其中，目标化合物N-(3-氯苯基)-2-((1,3-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide ( 14m ) 对 MCF-7、A375、SK-MEL-2 和 SK-HEP-1 细胞表现出优异的抗增殖活性，在 C28/I2 细胞中具有低细胞毒性。肿瘤球体测定显示14m在抑制
• 5-取代氨基-3-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制备与应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN114456166B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明的5‑取代氨基‑3‑甲基吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其制备与应用，属于医药技术领域。化合物具体为5‑取代氨基‑3‑甲基吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑2,4,7(1H,3H,8H)‑三酮类化合物，其结构通式如式(I)所示：R1为氢、甲基或乙基；R2为氢、甲基、苄基、2‑甲基苄基；R3为异丙基、环丙基、二甲氨基乙基、3‑吗啉丙基、3‑三氟甲基苯基、4‑三氟甲基苯基、4‑三氟甲氧基苯基、3‑氯‑4‑氟苯基、3‑氯‑4‑三氟甲基苯基、吡啶‑2‑基、4‑甲基吡啶‑2‑基、2‑(甲氧羰基)苯基、3‑羧基苯基、2‑氧代‑2‑(对甲苯氨基)乙基、2‑氧代‑2‑(邻甲苯氨基)乙基或3‑[(3‑吗啉丙基)氨甲酰]苯基。本发明化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抗肿瘤活性，可应用于抗肿瘤药物中。
• Discovery of aromatic 2-(3-(methylcarbamoyl) guanidino)-N-aylacetamides as highly potent chitinase inhibitors
  作者：Zhixiang Zhao、Fang Li、Wei Chen、Qing Yang、Huizhe Lu、Jianjun Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117172

  日期：2023.2

  Chitinases are important glycoside hydrolases that are closely related to bacterial pathogenesis, fungal cell wall remodelling, and insect moulting. Consequently, chitinases have become attractive targets for therapeutic drugs and pesticides. In this study, we designed and synthesised a series of novel chitinase inhibitors based on the N-methylcarbamoylguanidinyl group of the natural product argifin

  几丁质酶是重要的糖苷水解酶，与细菌发病机制、真菌细胞壁重塑和昆虫蜕皮密切相关。因此，几丁质酶已成为治疗药物和杀虫剂的有吸引力的目标。在本研究中，我们基于天然产物argifin的N-甲基氨基甲酰基胍基设计并合成了一系列新型几丁质酶抑制剂。活性最强的化合物8h对 I 组几丁质酶Hs Chit1、Sm ChiB 和Of Chi-h 表现出强烈的抑制活性，IC 50值分别为 0.19 µM、4.2 nM 和 25 nM。结合模式研究表明化合物8h在几丁质酶的 +1 或 +2 亚位点形成 π-π 堆积/疏水相互作用。此外，在药效团N-甲基氨基甲酰基胍基和 -1 亚位点的关键残基之间形成关键氢键网。总之，这项研究的结果为使用平面结构和N-甲基氨基甲酰基胍基的组合开发有效的小分子几丁质酶抑制剂提供了新的见解。