tubutyrosine hydrochloride | 1200041-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tubutyrosine hydrochloride
• 英文别名: Tup (hydrochloride)；(2S,4R)-4-amino-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoic acid;hydrochloride
• CAS: 1200041-11-7
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃*ClH
• 分子量: 259.733
• InChiKey: OQYUSFAPBPRLPI-KXNXZCPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tubutyrosine hydrochloride 、 methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(butanoyloxy)methyl](N-{[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}-L-isoleucyl)amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 五氟苯酚 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以67%的产率得到tubulysin B
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin B的第一个全合成

  摘要：

  描述了微管溶素B的第一全合成。到微管溶素D / U系列的微管苯丙氨酸（Tup）的氮丙啶路线不能转移到微管酪氨酸（蓝色部分）的合成中。因此，通过维蒂希（Wittig）烯化/非对映选择性催化还原序列合成了微管酪氨酸（Tut）。有趣的是，微管蛋白B的C-2差向异构体具有与天然非对映异构体几乎相同的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1021/ol902320w
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpentanoate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tubutyrosine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin B的第一个全合成

  摘要：

  描述了微管溶素B的第一全合成。到微管溶素D / U系列的微管苯丙氨酸（Tup）的氮丙啶路线不能转移到微管酪氨酸（蓝色部分）的合成中。因此，通过维蒂希（Wittig）烯化/非对映选择性催化还原序列合成了微管酪氨酸（Tut）。有趣的是，微管蛋白B的C-2差向异构体具有与天然非对映异构体几乎相同的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1021/ol902320w

文献信息

• [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS<br/>[FR] ANALOGUES DE TUBULYSINE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2017031209A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present disclosure relates to tubulysin derivatives and methods for making the same. The disclosure also relates to the use of such tubulysin derivatives in the preparation of drug conjugates of tubulysins.

  本公开涉及吗曲霉素衍生物及其制备方法。该公开还涉及将这些曲霉素衍生物用于制备曲霉素药物结合物的用途。
• Processes for preparing tubulysins
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US09273091B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  Tubulysins are a series of naturally occurring cytotoxic agents that are of interest as anticancer therapeutic agents. Processes and intermediates useful for preparing naturally occurring and non-naturally occurring tubulysins and analogs and derivatives thereof are described.

  Tubulysins是一系列天然存在的细胞毒性剂，作为抗癌治疗剂而备受关注。描述了用于制备天然存在和非天然存在的Tubulysins以及其类似物和衍生物的过程和中间体。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING TUBULYSIN DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TUBULYSINE ET CONJUGUÉS DE CEUX-CI
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2013149185A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The invention described herein pertains to processes for preparing tubulysin derivatives, conjugates of tubulysins, and intermediates therefore. In one illustrative embodiment of the invention, processes for derivatives or analogs of natural tubulysins including compounds of formula (T). In another embodiment, vitamin receptor binding conjugates of tubulysins are described. The processes include one or more steps described herein. In another embodiment, a process is described for preparing a compound of formula B, wherein R5 and R6 are as described in the various embodiments herein, such as each being independently selected from optionally substituted alkyl or optionally substituted cycloalkyl; and R8 is C1-C6 n-alkyl; wherein the process comprises the step of treating a compound of formula A with a silylating agent, such as triethylsilyl chloride, and a base, such as imidazole in an aprotic solvent.

  本发明涉及制备管藜菌素衍生物、管藜菌素的结合物以及它们的中间体的过程。在本发明的一个示例实施方式中，涉及制备管藜菌素的衍生物或类似物，包括化合物的公式（T）。在另一个实施方式中，描述了管藜菌素的维生素受体结合物。这些过程包括本文中描述的一个或多个步骤。在另一个实施方式中，描述了一种制备公式B化合物的过程，其中R5和R6如本文中的各种实施方式中所述，例如各自独立地选自可选择地取代的烷基或可选择地取代的环烷基；以及R8为C1-C6的n-烷基；其中该过程包括用硅化剂（如三乙基硅氯）和碱（如咪唑）在无极性溶剂中处理公式A化合物的步骤。
• First Total Synthesis of Tubulysin B
  作者：Orlando Pando、Simon Dörner、Rainer Preusentanz、Annika Denkert、Andrea Porzel、Wolfgang Richter、Ludger Wessjohann

  DOI：10.1021/ol902320w

  日期：2009.12.17

  The first total synthesis of tubulysin B is described. The aziridine route to tubuphenylalanine (Tup) of the tubulysin D/U-series could not be transferred to the synthesis of tubutyrosine (blue moiety). Therefore, tubutyrosine (Tut) was synthesized by a Wittig olefination/diastereoselective catalytic reduction sequence. Interestingly, the C-2 epimer of tubulysin B has a cytotoxic activity almost identical

  描述了微管溶素B的第一全合成。到微管溶素D / U系列的微管苯丙氨酸（Tup）的氮丙啶路线不能转移到微管酪氨酸（蓝色部分）的合成中。因此，通过维蒂希（Wittig）烯化/非对映选择性催化还原序列合成了微管酪氨酸（Tut）。有趣的是，微管蛋白B的C-2差向异构体具有与天然非对映异构体几乎相同的细胞毒活性。