(E/Z)-ethyl 2-(cyclopropanecarbonyl)-3-ethoxyacrylate | 124845-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (E/Z)-ethyl 2-(cyclopropanecarbonyl)-3-ethoxyacrylate
• 英文别名: ethyl 2-(cyclopropanecarbonyl)-3-ethoxyacrylate；Ethyl beta-cyclopropyl-alpha-ethoxymethylene-beta-ketopropionate；ethyl 2-(cyclopropanecarbonyl)-3-ethoxyprop-2-enoate
• CAS: 124845-02-9
• 化学式: C₁₁H₁₆O₄
• 分子量: 212.246
• InChiKey: UEMCRTCVWRTIQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E/Z)-ethyl 2-(cyclopropanecarbonyl)-3-ethoxyacrylate 在 吡啶 、 palladium on activated carbon 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 30.17h， 生成 1-(3-((N-(carboxymethyl)-4-methoxyphenyl)sulfonamido)phenyl)-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NRF2和Keap1相互作用抑制剂的结构杂交

  摘要：

  NRF2被认为是氧化应激等应激条件下细胞防御系统的主要调节剂。在生理条件下，NRF2 与细胞质中的 Keap1-Cul3 形成复合物并经历泛素化和随后的降解。在压力条件下，NRF2 和 Keap1 之间的相互作用受到干扰，导致 NRF2 稳定并迁移到 NRF2 激活占抗氧化活性的基因的细胞核。因此，可以干扰 NRF2 和 Keap1 之间相互作用的小分子被认为对多种疾病有前景。在这里，我们报告了通过解卷积先前的抑制剂然后进行结构杂交来开发新的、有效的 NRF2 和 Keap1 之间相互作用的抑制剂。我们的 FP 检测鉴定出的最有效的抑制剂显示 IC50个 0.6 μM。我们相信，我们的化合物将有助于扩大 NRF2-Keap1 相互作用抑制剂的结构多样性，有助于进一步开发各种疾病的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12591
• 作为产物：
  描述：

  原甲酸三乙酯 、 3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯 在 乙酸酐 作用下， 以66%的产率得到(E/Z)-ethyl 2-(cyclopropanecarbonyl)-3-ethoxyacrylate
  参考文献：
  名称：

  NRF2和Keap1相互作用抑制剂的结构杂交

  摘要：

  NRF2被认为是氧化应激等应激条件下细胞防御系统的主要调节剂。在生理条件下，NRF2 与细胞质中的 Keap1-Cul3 形成复合物并经历泛素化和随后的降解。在压力条件下，NRF2 和 Keap1 之间的相互作用受到干扰，导致 NRF2 稳定并迁移到 NRF2 激活占抗氧化活性的基因的细胞核。因此，可以干扰 NRF2 和 Keap1 之间相互作用的小分子被认为对多种疾病有前景。在这里，我们报告了通过解卷积先前的抑制剂然后进行结构杂交来开发新的、有效的 NRF2 和 Keap1 之间相互作用的抑制剂。我们的 FP 检测鉴定出的最有效的抑制剂显示 IC50个 0.6 μM。我们相信，我们的化合物将有助于扩大 NRF2-Keap1 相互作用抑制剂的结构多样性，有助于进一步开发各种疾病的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12591

文献信息

• Amide bridged piphenyl or biazaphenyl derivatives
  申请人：Ackermann Jean

  公开号：US20060183754A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  This invention is concerned with compounds of the formula wherein one of R 5 , R 6 and R 7 is and R 1 to R 13 , X 1 , X 2 , m and n are defined in the description, and all pharmaceutically acceptable salts and/or esters thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, to a process for their preparation and to their use for the treatment and/or prevention of diseases which are modulated by PPARδ and/or PPARα agonists.

  本发明涉及以下式中的化合物，其中R5、R6和R7中的一个是R1到R13，X1、X2、m和n在说明中有定义，以及其所有药学上可接受的盐和/或酯。此外，该发明还涉及含有这种化合物的药物组合物，以及用于治疗和/或预防由PPARδ和/或PPARα激动剂调节的疾病的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：BAYER ANIMAL HEALTH GMBH

  公开号：WO2017178416A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention covers Pyrazolopyrimidine compounds of general formula (I), in which n, o, X, Y, R, Q, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment, control and/or prevention of diseases, in particular of helminth infections, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了通式（I）中的吡唑吡啶化合物，其中n、o、X、Y、R、Q、R1、R2、R3和R4如本文所定义，制备上述化合物的方法，用于制备上述化合物的有用中间体化合物，包含上述化合物的药物组合物和药物组合物，以及利用上述化合物制造用于治疗、控制和/或预防疾病的药物组合物，特别是蠕虫感染，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。
• Antiarthritic isoxazole-4-carboxamides
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04935434A1

  公开（公告）日：1990-06-19

  Disclosed herein are isoxazole-4-carboxamides having the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is C.sub.3-6 cycloalkyl and R.sup.2 is selected from the group consisting of C.sub.1-5 alkyl, C.sub.2-5 alkenyl, C.sub.2-5 alkynyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, phenyl, and phenyl substituted with at least one group selected from C.sub.1-5 alkyl, C.sub.1-5 alkoxy, C.sub.1-5 alkylthio, and halo-substituted C.sub.1-5 alkyl; with the proviso that when R.sup.1 is cyclopropyl, R.sup.2 is not methyl, ethyl, or cyclobutyl; or R.sup.1 is C.sub.1-5 alkyl and R.sup.2 is phenylmethyl wherein the ring portion is opt. substituted with a halo-substituted C.sub.1-5 alkyl group. These compounds have antiinflammatory and antiarthritic activities and are also useful as intermediates in the preparation of .beta.-ketonitriles.

  本文揭示了具有以下式子的异噁唑-4-羧酰胺：##STR1## 其中R.sup.1为C.sub.3-6环烷基，R.sup.2选自以下组中的一种：C.sub.1-5烷基，C.sub.2-5烯基，C.sub.2-5炔基，C.sub.3-6环烷基，苯基和至少选择一个来自C.sub.1-5烷基，C.sub.1-5烷氧基，C.sub.1-5烷基硫基和卤素取代的C.sub.1-5烷基的苯基取代物；但是当R.sup.1为环丙基时，R.sup.2不是甲基，乙基或环丁基；或者R.sup.1为C.sub.1-5烷基且R.sup.2为苯甲基，其中环部分可以选择用卤素取代的C.sub.1-5烷基基团进行置换。这些化合物具有抗炎和抗关节炎活性，也可用作制备β-酮腈的中间体。
• Antiarthritic .beta.-cycloalkyl-.beta.-oxopropionitriles
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04888357A1

  公开（公告）日：1989-12-19

  Disclosed herein are novel .beta.-cycloalkyl-.beta.-oxopropionitriles which exhibit anti-inflammatory/antiarthritic activities.

  本文披露了一种新型的β-环烷基-β-氧代丙腈，具有抗炎/抗关节炎活性。
• Optimization of the <i>In Vivo</i> Potency of Pyrazolopyrimidine MALT1 Protease Inhibitors by Reducing Metabolism and Increasing Potency in Whole Blood
  作者：Jean Quancard、Oliver Simic、Carole Pissot Soldermann、Reiner Aichholz、Markus Blatter、Martin Renatus、Paulus Erbel、Samu Melkko、Ralf Endres、Mickael Sorge、Laurence Kieffer、Trixie Wagner、Karen Beltz、Paul Mcsheehy、Markus Wartmann、Catherine H. Régnier、Thomas Calzascia、Thomas Radimerski、Marc Bigaud、Andreas Weiss、Frédéric Bornancin、Achim Schlapbach

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01246

  日期：2020.12.10

  The paracaspase MALT1 has gained increasing interest as a target for the treatment of subsets of lymphomas as well as autoimmune diseases, and there is a need for suitable compounds to explore the therapeutic potential of this target. Here, we report the optimization of the in vivo potency of pyrazolopyrimidines, a class of highly selective allosteric MALT1 inhibitors. High doses of the initial lead compound led to tumor stasis in an activated B-cell-like (ABC) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) xenograft model, but this compound suffered from a short in vivo half-life and suboptimal potency in whole blood. Guided by metabolism studies, we identified compounds with reduced metabolic clearance and increased in vivo half-life. In the second optimization step, masking one of the hydrogen-bond donors of the central urea moiety through an intramolecular interaction led to improved potency in whole blood. This was associated with improved in vivo potency in a mechanistic model of B cell activation. The optimized compound led to tumor regression in a CARD11 mutant ABC-DLBCL lymphoma xenograft model.