N-(3-(叔丁基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-氟-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)噻唑-2-胺 | 1353570-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-(3-(叔丁基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-氟-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)噻唑-2-胺
• 英文名称: N-(5-tert-butyl-2-methylpyrazol-3-yl)-4-[3-fluoro-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 1353570-18-9
• 化学式: C₂₁H₂₃FN₆S
• 分子量: 410.518
• InChiKey: PWOTVANPFUNDHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 42.25h， 生成 N-(3-(叔丁基)-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(3-氟-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯基)噻唑-2-胺
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶的氨基噻唑调节剂的设计和合成。

  摘要：

  描述了一系列新颖的氨基噻唑衍生的γ-分泌酶调节剂的设计和构建。进行铅化合物1的末端苯基D-环的杂环取代基的掺入，以使效力与有利的类药物性质对准。γ-分泌酶调节剂28表现出良好的体外抑制Abeta42活性，以及​​ADME和理化特性（包括水溶性）的显着改善。化合物28在小鼠中的药代动力学评估显示，其良好的大脑渗透能力以及良好的清除率，半衰期和分布体积共同支持了这类化合物的持续开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.07.011

文献信息

• COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MODULATING LEVELS OF VARIOUS AMYLOID BETA PEPTIDE ALLOFORMS
  申请人：Wagner Steven L.

  公开号：US20130165416A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention provides a novel compound having a structure corresponding to Formula (I): (A)-(B)—(C)-(D)  (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof and methods for using them.

  本发明提供了一种新型化合物，其结构对应于公式（I）：（A）-（B）-（C）-（D）（I），或其药学上可接受的盐或前药，并提供其使用方法。
• US9403815B2
  申请人：——

  公开号：US9403815B2

  公开（公告）日：2016-08-02
• Design and synthesis of aminothiazole modulators of the gamma-secretase enzyme
  作者：Kevin D. Rynearson、Ronald N. Buckle、Keith D. Barnes、R. Jason Herr、Nicholas J. Mayhew、William D. Paquette、Samuel A. Sakwa、Phuong D. Nguyen、Graham Johnson、Rudolph E. Tanzi、Steven L. Wagner

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.011

  日期：2016.8

  The design and construction of a series of novel aminothiazole-derived gamma-secretase modulators is described. The incorporation of heterocyclic replacements of the terminal phenyl D-ring of lead compound 1 was conducted in order to align potency with favorable drug-like properties. gamma-Secretase modulator 28 displayed good activity for in vitro inhibition of Abeta42, as well as substantial improvement

  描述了一系列新颖的氨基噻唑衍生的γ-分泌酶调节剂的设计和构建。进行铅化合物1的末端苯基D-环的杂环取代基的掺入，以使效力与有利的类药物性质对准。γ-分泌酶调节剂28表现出良好的体外抑制Abeta42活性，以及​​ADME和理化特性（包括水溶性）的显着改善。化合物28在小鼠中的药代动力学评估显示，其良好的大脑渗透能力以及良好的清除率，半衰期和分布体积共同支持了这类化合物的持续开发。