(S)-ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(7-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate | 1262999-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(7-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate
• 英文别名: ethyl (2S)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(7-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 1262999-81-4
• 化学式: C₁₄H₁₄F₃NO₃
• 分子量: 301.265
• InChiKey: RMGAHQNOSXSXLB-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(7-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以57.4%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  再次探讨CuII催化的吲哚与三氟丙酮酸盐的不对称Friedel-Crafts反应。

  摘要：

  二am基配体LS的CuII络合物具有较高的通用性，可催化吲哚与三氟丙酮酸盐的Friedel-Crafts（FC）反应，从而得到高度对映体富集的FC加合物。富含电子的吲哚具有高反应性，这是由于双重激活机制显示了CuII的二级动力学，而在C（4）处具有软取代基的吲哚通过配位机制以低三个数量级的速率进行反应，这反过来对映选择性的感觉。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03086
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基吲哚 、 3,3,3-三氟丙酮酸乙酯 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 (Ra,S)-2'-((2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl)methyl)-3-(triluoromethyl)-[1,1'-binaphthalen]-2-ol 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以98 %的产率得到(S)-ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(7-methyl-1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  带有联萘-脯氨酸杂化配体的手性 Cu(II) 配合物催化吲哚与三氟丙酮酸酯的对映选择性 Friedel-Crafts 烷基化

  摘要：

  报道了一种温和高效的催化剂体系，用于吲哚与三氟丙酮酸酯的不对称弗里德尔-克来福特烷基化。手性配体同时具有脯氨酸和联萘基的优点，原位制备的Cu(II)催化剂在反应中表现出良好的底物耐受性。可以耐受带有不同取代基的吲哚，并且可以以高达99%的产率和高达98%的ee得到所需的产物。特别是，反应可以在克级进行，且不损失立体选择性，部分产物在简单结晶后即可达到99% ee。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2024.133874

文献信息

• Highly Enantioselective Zinc-Catalyzed Friedel-Crafts Alkylation of Indoles with Ethyl Trifluoropyruvate
  作者：Yonghai Hui、Weiliang Chen、Wentao Wang、Jun Jiang、Yunfei Cai、Lili Lin、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/adsc.201000643

  日期：2010.12.17

  A highly enantioselective Friedel–Crafts alkylation of indoles with ethyl trifluoropyruvate has been developed using N,N′-dioxide-zinc(II) complexes. Both enantiomers of the desired adducts were obtained by the use of enantiomeric ligands in excellent results (up to 99% yield and 98% ee) within 0.5 h under mild conditions. On the basis of the experimental results, a proposed working model was proposed

  使用N，N'-二氧化物-锌（II）配合物已开发出具有三氟丙酮酸乙酯的吲哚类高对映选择性的Friedel-Crafts烷基化方法。通过使用对映体配体，在温和条件下0.5小时内即可获得优异的结果（产率高达99％ee和98％ee），从而获得了所需加合物的两种对映体。根据实验结果，提出了一个工作模型来解释不对称感应的起源。
• Revisiting the Cu^II-Catalyzed Asymmetric Friedel–Crafts Reaction of Indole with Trifluoropyruvate
  作者：Thien Phuc Le、Kazuyuki Higashita、Shinji Tanaka、Masahiro Yoshimura、Masato Kitamura

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03086

  日期：2018.11.16

  the Friedel-Crafts (FC) reaction of indole with trifluoropyruvate with high generality, yielding the highly enantiomerically enriched FC adduct. Electron-rich indoles have high reactivity due to a dual activation mechanism showing second-order kinetics for CuII, whereas indoles with a soft substituent at C(4) proceed at a rate that is three orders of magnitude lower via a coordination mechanism, which

  二am基配体LS的CuII络合物具有较高的通用性，可催化吲哚与三氟丙酮酸盐的Friedel-Crafts（FC）反应，从而得到高度对映体富集的FC加合物。富含电子的吲哚具有高反应性，这是由于双重激活机制显示了CuII的二级动力学，而在C（4）处具有软取代基的吲哚通过配位机制以低三个数量级的速率进行反应，这反过来对映选择性的感觉。
• Catalyst-free and catalytic Friedel–Crafts alkylations of indoles in Solkane® 365mfc, an environmentally benign alternative solvent
  作者：Xiu-Hua Xu、Akihiro Kusuda、Etsuko Tokunaga、Norio Shibata

  DOI：10.1039/c0gc00619j

  日期：——

  Solkane® 365mfc is a proven environmentally benign alternative solvent for catalyst-free Friedel–Crafts (F–C) alkylations of indoles with trifluoropyruvate and glyoxylate. Their enantioselective variants are also achieved by virtue of the high-affinity of fluorous cinchona alkaloids catalysts to Solkane® 365mfc to provide F–C adducts in excellent yields with good to excellent ees (up to 96% ee).

  Solkane®365mfc是一种行之有效的环保替代品 溶剂 为了 催化剂的Friedel–Crafts（FC）烷基化 吲哚与三氟丙酮酸和乙醛酸酯。它们的对映选择性变体也通过氟的高亲和力实现金鸡纳生物碱 催化剂 向Solkane®365mfc提供的F-C加合物，收率高，ee优良（至96％ee）。
• Asymmetric Calcium Catalysis: Highly Enantioselective Carbonyl-Ene and Friedel-Crafts Reactions for the Synthesis of Quaternary α-Hydroxy Esters Bearing a Trifluoromethyl Group
  作者：Magnus Rueping、Teerawut Bootwicha、Supakeat Kambutong、Erli Sugiono

  DOI：10.1002/asia.201200063

  日期：2012.6

  Enantioselective calcium‐catalyzed addition reactions of styrene and indole derivatives with trifluoropyruvates have been developed. The alkaline‐earth metal‐catalyzed reactions proceed smoothly to afford the corresponding products in high yields and with good to excellent enantioselectivities under mild reaction conditions.

  已经开发了苯乙烯和吲哚衍生物与三氟丙酮酸盐的对映选择性钙催化加成反应。在温和的反应条件下，碱土金属催化的反应可顺利进行，从而以高收率提供良好的对映选择性，得到相应的产物。
• Asymmetric Friedel-Crafts Reaction of Indoles with Ethyl Trifluoropyruvate Using a Copper(I)-Bisoxazolidine Catalyst
  作者：Christian Wolf、Peng Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201000918

  日期：2011.3.28

  Bisoxazolidine 1 is an effective ligand in the copper(I)‐catalyzed Friedel–Crafts reaction of alkyl trifluoropyruvates and indoles. A range of ethyl 2‐(3′‐indolyl)‐3,3,3‐trifluoro‐2‐hydroxypropanoates was produced in up to 99% yield and 94% ee within 30 min to 4 h. The effect of temperature on conversion and enantioselectivity proved to be substrate specific and was optimized individually. Of particular

  Bisoxazolidine 1是三氟丙酮酸烷基酯和吲哚在铜（I）催化的Friedel-Crafts反应中的有效配体。在30分钟至4小时内，生产了一系列2-（3'-吲哚基）-3-3,3,3-三氟-2-羟基丙酸乙酯，收率高达99％，ee达到94％。温度对转化率和对映选择性的影响被证明是底物特异的，并进行了单独优化。特别令人感兴趣的是，该方法容许在吲哚环的各个位置存在取代基。在最佳温度下，底物在1或7位带有取代基的底物，产率在90-97％之间，ee值在90-94％之间。