N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D,L)-alanine | 1097713-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D,L)-alanine
• 英文别名: N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-alanine；(2S)-2-[(3,5-dimethylbenzoyl)-methylamino]-3-[4-(1,2-oxazol-5-yl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 1097713-28-4
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₄
• 分子量: 378.428
• InChiKey: YFXHDAQUENNLCT-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D,L)-alanine 、 N-(2-propene)sulfonyl-tryptophanamide hydrochloride 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 在 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(2-propene)sulfonyl-[N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D,L)-alanyl]-(L)-tryptophanamide
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of endothelin receptors

  摘要：

  本发明提供了具有药理特性的新化合物，其通式如下：##STR1##。提供了制备这些通式化合物的方法、药物组合物以及通式I化合物及其盐的用途。

  公开号：

  US05703106A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,5-Dimethylbenzoyl)-N-methyl-(D,L)-3-[4-(5-isoxazolyl)phenyl]alanine ethyl ester 、 单水氢氧化锂 、 水 在 水 、 乙醚 、 乙酸乙酯 、 Brine 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-alanine的产率得到N-(3,5-dimethylbenzoyl)-N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-(D,L)-alanine
  参考文献：
  名称：

  N-aroylamino acid amides as endothelin inhibitors

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物：##STR1## 其中R是羧基，酯化羧基，氨基甲酰基，N-（烷基或芳基）-氨基甲酰基，氰基，5-四唑基或CONH-SO.sub.2-R.sub.4; R.sub.1是氢，低级烷基，芳基-低级烷基或环烷基-低级烷基；R.sub.2是氢或低级烷基，或R.sub.1和R.sub.2代表低级亚烷基，与它们附着的碳和氮原子一起形成一个氮杂环烷环；R.sub.3是杂环或碳环（芳基或双芳基）-低级烷基；Y是低级烷基亚甲基，3-至10-环烷基亚甲基，可以被氧代，烷二酰氧，羟基，酰氧基，低级烷氧基取代；或Y是5-至10-环烷基亚甲基，与饱和或不饱和的碳环5-或6-环相融合；或Y是5-至8-氧代环烷基亚甲基，5-至8-（硫代，氧硫代或二氧硫代）-环烷基亚甲基，或5-至8-氮杂环烷基亚甲基，可选地N-取代低级烷基或芳基-低级烷基；R.sub.4代表氢，低级烷基，碳环芳基，杂环芳基，环烷基，（碳环芳基，杂环芳基，环烷基，羟基，酰氧基或低级烷氧基）-低级烷基，通过羧基，酯化羧基或酰胺基羧基取代的低级烷基；Ar代表碳环或杂环芳基；以及其药学上可接受的盐；在哺乳动物中作为内皮素抑制剂有用。

  公开号：

  US05977075A1

文献信息

• [EN] ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ENDOTHELINE
  申请人：JAPAT LTD.

  公开号：WO1995026360A1

  公开（公告）日：1995-10-05

  (EN) The present invention provides novel compounds having pharmacological properties represented by general formula (I) wherein Ar represents a direct bond or arylene; processes for the manufacture, pharmaceutical compositions and the use of the compounds of formula (I) ans salts thereof.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux composés possédant les propriétés pharmacologiques représentées par la formule générale (I), ainsi qu'aux sels de ceux-ci. Dans cette formule, Ar représente une liaison directe ou arylène. L'invention se rapporte également à des procédés de fabrication des composés de la formule (I) et des sels de ceux-ci, aux compositions pharmaceutiques les contenant ainsi qu'à l'utilisation desdits composés et sels.

  该发明提供了具有药理特性的新化合物，其通式表示为（I），其中Ar代表直接键或芳基；制造过程，药物组成物和化合物（I）及其盐的用途。该发明还涉及制造通式（I）化合物及其盐的方法，包括含有这些化合物和盐的药物组成物以及这些化合物和盐的用途。
• [EN] N-AROYLAMINO ACID AMIDES AS ENDOTHELIN INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES DE N-AROYLAMINOACIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ENDOTHELINE
  申请人：NOVARITS AG

  公开号：WO1996033170A1

  公开（公告）日：1996-10-24

  (EN) The present invention relates to the compounds of formula (I) wherein R is carboxy, esterified carboxy, carbamoyl, N-(alkyl or aryl)-carbamoyl, cyano, 5-tetrazolyl or CONH-SO2-R4; R1 is hydrogen, lower alkyl, aryl-lower alkyl or cycloalkyl-lower alkyl; R2 is hydrogen or lower alkyl, or R1 and R2 represent lower alkylene to form together with the carbon and nitrogen atoms to which they are attached an azacycloalkane ring; R3 is heterocyclic or carbocyclic (aryl or biaryl)-lower alkyl; Y is lower alkylidenyl, 3- to 10-membered cycloalkylidenyl which may be substituted by oxo, alkylenedioxy, hydroxy, acyloxy, lower alkoxy; or Y is 5- to 10-membered cycloalkylidenyl fused to a saturated or unsaturated carbocyclic 5- or 6-membered ring; or Y is 5- to 8-membered oxacycloalkylidenyl, 5- to 8-membered (thia-, oxothia- or dioxothia-) cycloalkylidenyl, or 5- to 8-membered azacycloalkylidenyl optionally N-substituted by lower alkyl or aryl-lower alkyl; R4 represents hydrogen, lower alkyl, carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, (carbocyclic aryl, heterocyclic aryl, cycloalkyl, hydroxy, acyloxy, or lower alkoxy)-lower alkyl, lower alkyl substituted by carboxyl, by esterified carboxyl or by amidated carboxyl; Ar represents carbocyclic or heterocyclic aryl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are useful as endothelin inhibitors in mammals.(FR) Composés de formule (I) dans laquelle R est carboxy, carboxy estérifié, carbamoyle, N-(alkyle ou aryle)-carbamoyle, cyano, 5-tétrazolyle ou CONH-SO2-R4; R1 est hydrogène, alkyle inférieur, aryle-alkyle inférieur ou cycloalkyle-alkyle inférieur; R2 est hydrogène ou alkyle inférieur ou R1 et R2 représentent alkylène inférieur pour former ensemble un cycle azacycloalcane avec les atomes de carbone et d'azote auxquels ils sont accolés; R3 est (aryle ou biaryle)-alkyle inférieur hétérocyclique ou carbocyclique; Y est alkylidényle inférieur, cycloalkylidényle ayant de 3 à 10 éléments, qui peut être substitué par oxo, alkylènedioxy, hydroxy, acyloxy, alcoxy inférieur, ou Y est cycloalkylidényle ayant de 5 à 10 éléments condensé avec un cycle saturé ou insaturé carbocyclique à 5 ou 6 éléments, ou Y est oxacycloalkylidényle ayant de 5 à 8 éléments, (thia-, oxothia- ou dioxothia-) cycloalkylidényle ayant de 5 à 8 éléments, ou azacycloalkylidényle ayant 5 à 8 éléments, éventuellement à substitution N par alkyle inférieur ou aryle-alkyle inférieur; R4 représente hydrogène, alkyle inférieur, aryle carbocyclique, aryle hétérocyclique, cycloalkyle, (aryle carbocyclique, aryle hétérocyclique, cycloalkyle, hydroxy, acyloxy ou alcoxy inférieur)-alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par carboxyle, par carboxyle estérifié ou par carboxyle amidé, Ar représente aryle carbocyclique ou hétérocyclique; et sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés, utiles en tant qu'inhibiteurs d'endothéline chez les mammifères.

  本发明涉及式（I）中的化合物，其中R是羧基，酯化羧基，氨基甲酰，N-（烷基或芳基）-氨基甲酰，氰基，5-四唑基或CONH-SO2-R4; R1是氢，低级烷基，芳基-低级烷基或环烷基-低级烷基; R2是氢或低级烷基，或R1和R2表示低级亚烷基，与它们所连接的碳和氮原子一起形成一个氮杂环烷环; R3是杂环或碳环（芳基或双芳基）-低级烷基; Y是低级烷基亚甲基，3-至10-成员环烷亚甲基，可以通过氧化，烯二氧，羟基，酰氧，低级烷氧取代; 或Y是5-至10-成员环烷亚甲基与饱和或不饱和的碳环5-或6-成员环融合; 或Y是5-至8-成员氧杂环烷亚甲基，5-至8-成员（噻，氧噻-或二氧噻-）环烷亚甲基，或5-至8-成员的氮杂环烷亚甲基，可选择N-取代低级烷基或芳基-低级烷基; R4代表氢，低级烷基，碳环芳基，杂环芳基，环烷基，（碳环芳基，杂环芳基，环烷基，羟基，酰氧或低级烷氧）-低级烷基，低级烷基通过羧基，酯化羧基或酰胺化羧基取代; Ar代表碳环或杂环芳基; 及其药学上可接受的盐; 在哺乳动物中作为内皮素抑制剂有用。
• Endothelin receptor antagonists
  申请人：Ciba-Geigy Japan Limited

  公开号：US05780498A1

  公开（公告）日：1998-07-14

  The present invention provides novel compounds represented by the general formula I: ##STR1## wherein R.sub.1 is a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl-lower alkyl, an aryl-lower alkyl, a cycloalkyl, an aryl an aryl-cycloalkyl, lower alkoxy, an aryloxy, or a heteroaryl; R.sub.2 is hydrogen, a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl, or a cycloalkyl-lower alkyl; R.sub.3 and R.sub.3 ' are each the same or different and each is hydrogen atom, a straight or branched lower alkyl, a cycloalkyl, an aryl-lower alkyl, an aryl, or a heteroaryl; or R.sub.3 and R.sub.3 ' together form a ring structure; R.sub.3 " is hydrogen, lower alkyl or an aryl; or R.sub.2 and R.sub.3 " together form a lower alkylene group --(CH.sub.2).sub.n -- wherein n is an integer of 1, 2 or 3; or R.sub.2 and R.sub.3 " together form a group represented by the formula: --(CH.sub.2).sub.p --Ar-- or --Ar--(CH.sub.2).sub.p --, respectively, wherein p is zero or an integer of 1 or 2, and Ar is an arylene or heteroarylene; C(.dbd.X) is C(.dbd.O), C(.dbd.S), C(.dbd.NH), C(.dbd.N-lower alkyl); C.dbd.NH--OH, or CH.sub.2 ; Y is a direct bond, --NH--, a lower alkyl-N<, an oxygen atom, or methylene; or C(.dbd.X) is CHOH and Y is a direct bond or methylene; R.sub.4 is --(CH.sub.2).sub.s --Ar' wherein s is zero or an integer of 1, 2 or 3; and Ar' is an aryl, or a heteroaryl; and R.sub.5 is carboxy, substituted or unsubstituted carboxamide, PO(OH).sub.2, tetrazole, CH.sub.2 OH, CN, or hydrogen; and salts thereof.

  本发明提供了由一般式I表示的新化合物：##STR1##其中R.sub.1是直链或支链低烷基，环烷基-低烷基，芳基-低烷基，环烷基，芳基，芳基-环烷基，低烷氧基，芳氧基或杂芳基；R.sub.2是氢，直链或支链低烷基，环烷基或环烷基-低烷基；R.sub.3和R.sub.3'相同或不同，每个都是氢原子，直链或支链低烷基，环烷基-芳基-低烷基，芳基或杂芳基；或R.sub.3和R.sub.3'一起形成一个环状结构；R.sub.3"是氢，低烷基或芳基；或R.sub.2和R.sub.3"一起形成一个低烷基-亚乙基基团--(CH.sub.2).sub.n--其中n是1、2或3的整数；或R.sub.2和R.sub.3"一起形成一个由公式表示的基团：--(CH.sub.2).sub.p--Ar--或--Ar--(CH.sub.2).sub.p--，其中p为0或1或2的整数，Ar为芳基或杂芳基；C(.dbd.X)是C(.dbd.O)，C(.dbd.S)，C(.dbd.NH)，C(.dbd.N-低烷基)；C.dbd.NH--OH或CH.sub.2；Y是直接键，--NH--，低烷基-N<，氧原子或亚甲基；或C(.dbd.X)是CHOH，Y是直接键或亚甲基；R.sub.4是--(CH.sub.2).sub.s--Ar'，其中s为0或1或2或3的整数；Ar'为芳基或杂芳基；R.sub.5为羧基，取代或未取代羧酰胺，PO(OH).sub.2，四唑，CH.sub.2OH，CN或氢；及其盐。
• ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Japat Ltd

  公开号：EP0728145A1

  公开（公告）日：1996-08-28
• ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS
  申请人：Japat Ltd

  公开号：EP0753004A1

  公开（公告）日：1997-01-15