5-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)pentanenitrile | 1258297-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)pentanenitrile
• CAS: 1258297-36-7
• 化学式: C₁₃H₁₃FN₂
• 分子量: 216.258
• InChiKey: DSKBUTPMPNYZHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)pentanenitrile 在 potassium hydroxide 、 水 、 sodium chloride 作用下， 以 叔丁醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(5-(pentylamido))-5-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型的3-烷基亚吲哚衍生物作为选择性和高强度的髓过氧化物酶抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  由于其有效的抗微生物氧化剂（包括次氯酸）的产生，人髓过氧化物酶（MPO）在先天免疫和炎性疾病中起着至关重要的作用。因此，MPO是药物设计中有吸引力的目标。检测到（氨基烷基）氟吲哚衍生物是非常有效的MPO抑制剂。然而，它们还促进了在相同浓度范围内对5-羟色胺再摄取转运蛋白（SERT）的抑制。通过基于结构的药物设计，合成了一系列新的3-烷基吲哚衍生的MPO抑制剂，并评估了它们对MPO介导的牛磺酸氯化和低密度脂蛋白氧化以及对SERT抑制的作用。侧链上有三个碳原子和一个酰胺基的氟吲哚化合物的选择性指数为35（K i / IC50）对MPO活性具有高度抑制作用（IC 50 = 18 nM），而其对SERT的作用在微摩尔范围内。讨论了分子的结构-功能关系，作用机理和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm4001538
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基己醛 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 4.77h， 生成 5-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)pentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型的3-烷基亚吲哚衍生物作为选择性和高强度的髓过氧化物酶抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  由于其有效的抗微生物氧化剂（包括次氯酸）的产生，人髓过氧化物酶（MPO）在先天免疫和炎性疾病中起着至关重要的作用。因此，MPO是药物设计中有吸引力的目标。检测到（氨基烷基）氟吲哚衍生物是非常有效的MPO抑制剂。然而，它们还促进了在相同浓度范围内对5-羟色胺再摄取转运蛋白（SERT）的抑制。通过基于结构的药物设计，合成了一系列新的3-烷基吲哚衍生的MPO抑制剂，并评估了它们对MPO介导的牛磺酸氯化和低密度脂蛋白氧化以及对SERT抑制的作用。侧链上有三个碳原子和一个酰胺基的氟吲哚化合物的选择性指数为35（K i / IC50）对MPO活性具有高度抑制作用（IC 50 = 18 nM），而其对SERT的作用在微摩尔范围内。讨论了分子的结构-功能关系，作用机理和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm4001538

文献信息

• Structure-Based Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of 3-(Aminoalkyl)-5-fluoroindoles as Myeloperoxidase Inhibitors
  作者：Jalal Soubhye、Martine Prévost、Pierre Van Antwerpen、Karim Zouaoui Boudjeltia、Alexandre Rousseau、Paul G. Furtmüller、Christian Obinger、Michel Vanhaeverbeek、Jean Ducobu、Jean Nève、Michel Gelbcke、Franc¸ois Dufrasne

  DOI：10.1021/jm1009988

  日期：2010.12.23

  Oxidized low-density lipoproteins (LDLs) accumulate in the vascular wall and promote local inflammation, which contributes to the progression of the atheromatous plaque. The key role of myeloperoxidase (MPO) in this process is related to its ability to modify APO B-100 in the intima and at the surface of endothelial cells. A series of 3-(aminoalkyl)-5-fluoroindole analogues was designed and synthesized by exploiting the structure-based docking of 5-fluorotryptamine, a known MPO inhibitor. In vitro assays were used to study the effects of these compounds on the inhibition of MPO-mediated taurine chlorination and oxidation of LDLs. The kinetics of the interaction between the MPO redox intermediates, Compounds I and II, and these inhibitors was also investigated. The most potent molecules possessed a 4- or 5-carbon aminoalkyl side chain and no substituent on the amino group. The mode of binding of these analogues and the mechanism of inhibition is discussed with respect to the structure of MPO and its halogenation and peroxidase cycles.
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Novel 3-Alkylindole Derivatives as Selective and Highly Potent Myeloperoxidase Inhibitors
  作者：Jalal Soubhye、Iyas Aldib、Betina Elfving、Michel Gelbcke、Paul G. Furtmüller、Manuel Podrecca、Raphaël Conotte、Jean-Marie Colet、Alexandre Rousseau、Florence Reye、Ahmad Sarakbi、Michel Vanhaeverbeek、Jean-Michel Kauffmann、Christian Obinger、Jean Nève、Martine Prévost、Karim Zouaoui Boudjeltia、Francois Dufrasne、Pierre Van Antwerpen

  DOI：10.1021/jm4001538

  日期：2013.5.23

  Due to its production of potent antimicrobial oxidants including hypochlorous acid, human myeloperoxidase (MPO) plays a critical role in innate immunity and inflammatory diseases. Thus MPO is an attractive target in drug design. (Aminoalkyl)fluoroindole derivatives were detected to be very potent MPO inhibitors; however, they also promote inhibition of the serotonin reuptake transporter (SERT) at the

  由于其有效的抗微生物氧化剂（包括次氯酸）的产生，人髓过氧化物酶（MPO）在先天免疫和炎性疾病中起着至关重要的作用。因此，MPO是药物设计中有吸引力的目标。检测到（氨基烷基）氟吲哚衍生物是非常有效的MPO抑制剂。然而，它们还促进了在相同浓度范围内对5-羟色胺再摄取转运蛋白（SERT）的抑制。通过基于结构的药物设计，合成了一系列新的3-烷基吲哚衍生的MPO抑制剂，并评估了它们对MPO介导的牛磺酸氯化和低密度脂蛋白氧化以及对SERT抑制的作用。侧链上有三个碳原子和一个酰胺基的氟吲哚化合物的选择性指数为35（K i / IC50）对MPO活性具有高度抑制作用（IC 50 = 18 nM），而其对SERT的作用在微摩尔范围内。讨论了分子的结构-功能关系，作用机理和安全性。