(2S,3R)-3-(4-benzyloxy-3-{(R)-1-[(S)-(benzyloxycarbonylmethylcarbamoyl)-(2-nitrobenzenesulfonylamino)methyl]-1-methylprop-2-ynyloxy}phenyl)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester | 1013210-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-3-(4-benzyloxy-3-{(R)-1-[(S)-(benzyloxycarbonylmethylcarbamoyl)-(2-nitrobenzenesulfonylamino)methyl]-1-methylprop-2-ynyloxy}phenyl)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester
• 英文别名: (4-methoxyphenyl)methyl (2S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[3-[(3R,4S)-3-methyl-4-[(2-nitrophenyl)sulfonylamino]-5-oxo-5-[(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)amino]pent-1-yn-3-yl]oxy-4-phenylmethoxyphenyl]-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]propanoate
• CAS: 1013210-33-7
• 化学式: C₆₀H₆₆N₄O₁₅SSi
• 分子量: 1143.35
• InChiKey: VOUCHGYUKGJTPS-VQKRJJGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  249
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-(4-benzyloxy-3-{(R)-1-[(S)-(benzyloxycarbonylmethylcarbamoyl)-(2-nitrobenzenesulfonylamino)methyl]-1-methylprop-2-ynyloxy}phenyl)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester 在 caesium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以82%的产率得到(2S,3R)-3-(-3-{(R)-1-[(S)-amino(benzyloxycarbonylmethylcarbamoyl)methyl]-1-methylprop-2-ynyloxy}-4-benzyloxyphenyl)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  乌司洛辛天然产物及其类似物的全合成进展

  摘要：

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja710363p
• 作为产物：
  描述：

  {[(2S,3S)-3-ethynyl-3-methyl-1-(2-nitrobenzenesulfonyl)aziridine-2-carbonyl]amino}acetic acid benzyl ester 、 (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(4-benzyloxy-3-hydroxyphenyl)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester 在 copper (I) acetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以59%的产率得到(2S,3R)-3-(4-benzyloxy-3-{(R)-1-[(S)-(benzyloxycarbonylmethylcarbamoyl)-(2-nitrobenzenesulfonylamino)methyl]-1-methylprop-2-ynyloxy}phenyl)-2-(benzyloxycarbonylmethylamino)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propionic acid 4-methoxybenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  乌司洛辛天然产物及其类似物的全合成进展

  摘要：

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja710363p

文献信息

• Structure–activity relationships of ustiloxin analogues
  作者：Madeleine M. Joullié、Simon Berritt、Ernest Hamel

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.11.165

  日期：2011.4

  Four novel ustiloxin D analogues were synthesized focusing on the size of the macrocyclic core, the stereochemistry at the bridgehead ether, and the enantiomer of ustiloxin D. All four were subjected to biological evaluation testing the inhibition of tubulin polymerization. Only 2,2-dimethyl-ustiloxin D retained any activity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.