2-hydroxy-6-methyl-4-(trifluoromethyl)nicotinic acid | 24667-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-6-methyl-4-(trifluoromethyl)nicotinic acid
• 英文别名: 6-Hydroxy-2-methyl-4-trifluormethyl-pyridin-carbonsaeure-(5)；6-Methyl-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid；6-methyl-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1H-pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 24667-07-0
• 化学式: C₈H₆F₃NO₃
• 分子量: 221.136
• InChiKey: UNSSLBNWWBBLEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-6-methyl-4-(trifluoromethyl)nicotinic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 cesium fluoride 、 silver carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 5,8-dichloro-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-((6-methyl-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型脑渗透性 EZH2 抑制剂的化学策略

  摘要：

  通过多梳蛋白活性失调引起的异常基因沉默已成为癌症的重要致癌机制，表明多梳蛋白是重要的治疗靶点。最近，一种靶向 EZH2（PRC2 的甲基转移酶成分）的抑制剂在癌症患者中获得了有希望的临床反应后获得了美国食品和药物管理局的批准。然而，目前的一系列 EZH2 抑制剂脑外显率较差，限制了它们在中枢神经系统恶性肿瘤患者中的使用，其中许多已被证明对 EZH2 抑制剂敏感。为了满足这一需求，我们已经确定了一种化学策略，该策略基于含吡啶酮的 EZH2 抑制剂支架的计算模型，以最大限度地减少 P-糖蛋白活性，在这里我们报告了第一种脑渗透性 EZH2 抑制剂，5 ). 此外，在我们尝试优化该化合物的过程中，我们发现了 TDI-11904（化合物21），这是一种基于 7 元环结构的新型高效外周活性 EZH2 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00448
• 作为产物：
  描述：

  3-Carbamoyl-4-trifluormethyl-6-methylpyridin-2-on 、 氢氧化钾 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  BALICKI R.; NANTKA-NAMIRSKI P., POL. J. CHEM., 1979, 53, NO 7-8, 1515-1525

  摘要：

  DOI：

文献信息

• BALICKI R.; NANTKA-NAMIRSKI P., POL. J. CHEM., 1980, 54, NO 11-12, 2175-2183
  作者：BALICKI R.、 NANTKA-NAMIRSKI P.

  DOI：——

  日期：——
• A Chemical Strategy toward Novel Brain-Penetrant EZH2 Inhibitors
  作者：Rui Liang、Daisuke Tomita、Yusuke Sasaki、John Ginn、Mayako Michino、David J. Huggins、Leigh Baxt、Stacia Kargman、Maaz Shahid、Kazuyoshi Aso、Mark Duggan、Andrew W. Stamford、Elisa DeStanchina、Nigel Liverton、Peter T. Meinke、Michael A. Foley、Richard E. Phillips

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00448

  日期：2022.3.10

  protein activity has emerged as an important oncogenic mechanism in cancer, implicating polycomb proteins as important therapeutic targets. Recently, an inhibitor targeting EZH2, the methyltransferase component of PRC2, received U.S. Food and Drug Administration approval following promising clinical responses in cancer patients. However, the current array of EZH2 inhibitors have poor brain penetrance, limiting

  通过多梳蛋白活性失调引起的异常基因沉默已成为癌症的重要致癌机制，表明多梳蛋白是重要的治疗靶点。最近，一种靶向 EZH2（PRC2 的甲基转移酶成分）的抑制剂在癌症患者中获得了有希望的临床反应后获得了美国食品和药物管理局的批准。然而，目前的一系列 EZH2 抑制剂脑外显率较差，限制了它们在中枢神经系统恶性肿瘤患者中的使用，其中许多已被证明对 EZH2 抑制剂敏感。为了满足这一需求，我们已经确定了一种化学策略，该策略基于含吡啶酮的 EZH2 抑制剂支架的计算模型，以最大限度地减少 P-糖蛋白活性，在这里我们报告了第一种脑渗透性 EZH2 抑制剂，5 ). 此外，在我们尝试优化该化合物的过程中，我们发现了 TDI-11904（化合物21），这是一种基于 7 元环结构的新型高效外周活性 EZH2 抑制剂。
• BALICKI R.; NANTKA-NAMIRSKI P., POL. J. CHEM., 1979, 53, NO 7-8, 1515-1525
  作者：BALICKI R.、 NANTKA-NAMIRSKI P.

  DOI：——

  日期：——