(2-Amino-6-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-Amino-6-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone
• 英文别名: (2-amino-6-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-3-yl)-(4-methoxyphenyl)methanone
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₂S
• mdl: MFCD06363456
• 分子量: 343.49
• InChiKey: YENGKNWKJZXNQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基环己酮 、 4-甲氧基苯甲酰基乙腈 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 (2-Amino-6-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  基于结合口袋的新型选择性BRD4-BD1抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）由两个串联的溴结构域（BD1和BD2）组成，是纤维化和癌症中的关键表观遗传调控因子，据报道BD1和BD2在翻译后修饰中具有独特的作用。但是，针对这两个域的选择性抑制剂很少。本文中，本研究使用计算机辅助药物设计（CADD）方法设计并合成了一系列新型选择性BRD4-BD1抑制剂，重点在于探索BD1和BD2结合口袋的差异，并发现His437是实现这一目标的关键途径BRD4-BD1选择性。我们的结果表明，化合物3u是一种有效的选择性BRD4-BD1抑制剂，BD1的IC50值为0.56μM，而BD2的IC50值为> 100μM。该化合物对几种人类癌症和成纤维细胞系具有广泛的抗增殖活性，这可能与其降低c-Myc和胶原I的表达能力有关。此外，它还可以诱导A375细胞凋亡。相反，选择性BD2抑制剂RVX-208没有显示任何这些活性。我们的发现突出表明BRD4-BD1的功能可

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.037