3-bromo-6-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine | 383157-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并哒嗪类
• 英文名称: 3-bromo-6-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• CAS: 383157-16-2
• 化学式: C₅H₂BrClN₄
• 分子量: 233.455
• InChiKey: CGCZYGSVCBHXEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-6-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine 、 (R)-1,3-dimethyl-4-(2-(4-(piperidin-4-yl)phenoxy)ethyl)piperazin-2-one 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 (R)-4-(2-(4-(1-([1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperidin-4-yl)phenoxy)ethyl)-1,3-dimethylpiperazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  一系列基于二价三唑并哒嗪的溴结构域和末端抑制剂的优化：(3R)-4-[2-[4-[1-(3-甲氧基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]的发现]哒嗪-6-基)-4-哌啶基]苯氧基]乙基]-1,3-二甲基-哌嗪-2-酮 (AZD5153)

  摘要：

  在这里，我们报告了一系列二价溴结构域和末端抑制剂的发现和优化。从观察先前程序中化合物的 BRD4 活性开始，针对 BRD4 效力和物理特性对化合物进行了优化。来自该活动的优化化合物表现出出色的药代动力学特征，并在异种移植研究中表现出高效的体外和体内 c-Myc 下调和肿瘤生长抑制作用。该化合物被选为开发候选物 AZD5153。由于二价结合和 BRD4 活性与细胞效力之间的明确相关性，该系列显示出增强的效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00070
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-[1,2,4]噻唑并[4,3-b]吡嗪-3(2H)-酮 在 三溴氧磷 作用下， 生成 3-bromo-6-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  Kinase domain inhibition of leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) using a [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine scaffold

  摘要：

  Leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) has been genetically linked to Parkinson's disease (PD). The most common mutant, G2019S, increases kinase activity, thus LRRK2 kinase inhibitors are potentially useful in the treatment of PD. We herein disclose the structure, potential ligand-protein binding interactions, and pharmacological profiling of potent and highly selective kinase inhibitors based on a triazolopyridazine chemical scaffold. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.052

文献信息

• Discovery and optimization of cyclohexane-1,4-diamines as allosteric MALT1 inhibitors
  作者：Stefan Schiesser、Peter Hajek、Huw E. Pople、Helena Käck、Linda Öster、Rhona J. Cox

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113925

  日期：2022.1

  discovery and optimization of (1s,4s)-N,N′-diaryl cyclohexane-1,4-diamines, a novel series of allosteric MALT1 inhibitors, resulting in compound 8 with single digit micromolar cell potency. X-ray analysis confirms that this compound binds to an induced allosteric site in MALT1. Compound 8 is highly selective and has an excellent in vivo rat PK profile with low clearance and high oral bioavailability, making

  抑制粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白-1 (MALT1) 是调节 NF-κB 信号传导的有前景的策略，具有治疗 B 细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的潜力。我们描述了 (1 s ,4 s ) -N , N' -二芳基环己烷-1,4-二胺的发现和优化，这是一系列新的变构 MALT1 抑制剂，导致化合物8具有个位数的微摩尔细胞效力。X 射线分析证实该化合物与 MALT1 中的诱导变构位点结合。化合物8具有高选择性，具有优异的体内具有低清除率和高口服生物利用度的大鼠 PK 曲线，使其成为进一步优化的有希望的先导。
• Thiophene-carboxamides useful as inhibitors of protein kinases
  申请人：Brenchley Guy

  公开号：US20070219205A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

  本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用该组合物治疗各种疾病、病况或疾患的方法。本发明还提供了制备发明化合物的方法。
• THIOPHENE-CARBOXAMIDES USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Brenchley Guy

  公开号：US20110288095A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

  本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供包含该化合物的药学上可接受的组合物，并提供使用该组合物治疗各种疾病、病况或障碍的方法。本发明还提供制备本发明化合物的方法。
• Hinge Binder Scaffold Hopping Identifies Potent Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Kinase 2 (CAMKK2) Inhibitor Chemotypes
  作者：Benjamin J. Eduful、Sean N. O’Byrne、Louisa Temme、Christopher R. M. Asquith、Yi Liang、Alfredo Picado、Joseph R. Pilotte、Mohammad Anwar Hossain、Carrow I. Wells、William J. Zuercher、Carolina M. C. Catta-Preta、Priscila Zonzini Ramos、André de S. Santiago、Rafael M. Couñago、Christopher G. Langendorf、Kévin Nay、Jonathan S. Oakhill、Thomas L. Pulliam、Chenchu Lin、Dominik Awad、Timothy M. Willson、Daniel E. Frigo、John W. Scott、David H. Drewry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02274

  日期：2021.8.12
• US7915305B2
  申请人：——

  公开号：US7915305B2

  公开（公告）日：2011-03-29