[2-[4-[6-[(E)-[5-[(2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl]-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-ylidene]amino]-2-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-1,1,2,2-tetradeuterioethyl] (2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate | 1497436-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2-[4-[6-[(E)-[5-[(2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl]-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-ylidene]amino]-2-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-1,1,2,2-tetradeuterioethyl] (2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate
• CAS: 1497436-18-6
• 化学式: C₄₁H₅₃ClN₈O₆S
• 分子量: 825.409
• InChiKey: GLRQHEDLXHHKET-NQOAQPRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-[4-[6-[(E)-[5-[(2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl]-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-ylidene]amino]-2-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-1,1,2,2-tetradeuterioethyl] (2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate 在 三氟乙酸 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.5h， 以77.9%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biopharmaceutical Studies of JLTN as Potential Dasatinib Prodrug

  摘要：

  达沙替尼被确定为一种有效的口服 Src/Abl 激酶抑制剂，对慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病具有优异的抗增殖活性。达沙替尼的生物利用度低可能是由于口服吸收不完全和首过代谢所致。合成了前药 JLTN，以最大限度地减少达沙替尼的首过效应，并通过靶向肠肽转运蛋白和增强化学稳定性来提高口服给药后的口服生物利用度。生物学评价数据表明，该前药在猴子体内的口服生物利用度比母药达沙替尼增加了150%。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00248
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxylate 在 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 123.0h， 生成 [2-[4-[6-[(E)-[5-[(2-chloro-6-methylphenyl)carbamoyl]-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,3-thiazol-2-ylidene]amino]-2-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-1,1,2,2-tetradeuterioethyl] (2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biopharmaceutical Studies of JLTN as Potential Dasatinib Prodrug

  摘要：

  达沙替尼被确定为一种有效的口服 Src/Abl 激酶抑制剂，对慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病具有优异的抗增殖活性。达沙替尼的生物利用度低可能是由于口服吸收不完全和首过代谢所致。合成了前药 JLTN，以最大限度地减少达沙替尼的首过效应，并通过靶向肠肽转运蛋白和增强化学稳定性来提高口服给药后的口服生物利用度。生物学评价数据表明，该前药在猴子体内的口服生物利用度比母药达沙替尼增加了150%。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00248