5-chloropyridin-3-yl 1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)-1H-indole-5-carboxylate | 1087243-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloropyridin-3-yl 1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)-1H-indole-5-carboxylate
• 英文别名: Indole chloropyridinyl-ester derived, 7b；(5-chloropyridin-3-yl) 1-(3-nitrophenyl)sulfonylindole-5-carboxylate
• CAS: 1087243-10-4
• 化学式: C₂₀H₁₂ClN₃O₆S
• 分子量: 457.851
• InChiKey: LXKXHISGOOZAGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)-1H-indole-5-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,2-二氯乙烷 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-chloropyridin-3-yl 1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚氯吡啶酯衍生的 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制剂：酶抑制、抗病毒功效、构效关系和 X 射线结构研究

  摘要：

  在此，我们报告了 5-氯吡啶基吲哚羧酸酯衍生物作为一类有效的 SARS-CoV-2 胰凝乳蛋白酶样蛋白酶抑制剂的合成、构效关系研究、酶抑制、抗病毒活性和 X 射线晶体学研究。化合物1在 VeroE6 细胞中表现出 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制 IC 50值为 250 nM，抗病毒 EC 50值为 2.8 μM。Remdesivir 是一种 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂，在同一测定中显示出抗病毒 EC 50值为 1.2 μM。在免疫细胞化学测定中，化合物1显示出与瑞德西韦相当的抗病毒活性。具有N-烯丙基衍生物的化合物7d显示出最有效的酶抑制IC 50值为73nM。为了从分子角度了解这些分子的结合特性，确定了与 SARS-CoV 3CLpro 结合的化合物2、7b和9d的 X 射线晶体结构，并比较了它们的结合特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01214

文献信息

• Design, synthesis and antiviral efficacy of a series of potent chloropyridyl ester-derived SARS-CoV 3CLpro inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Gangli Gong、Valerie Grum-Tokars、Debbie C. Mulhearn、Susan C. Baker、Melissa Coughlin、Bellur S. Prabhakar、Katrina Sleeman、Michael E. Johnson、Andrew D. Mesecar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.082

  日期：2008.10

  Design, synthesis and biological evaluation of a series of 5-chloropyridine ester-derived severe acute respiratory syndrome-coronavirus chymotrypsin-like protease inhibitors is described. Position of the carboxylate functionality is critical to potency. Inhibitor 10 with a 5-chloropyridinyl ester at position 4 of the indole ring is the most potent inhibitor with a SARS-CoV 3CLpro IC(50) value of 30

  描述了一系列5-氯吡啶酯衍生的严重急性呼吸综合征-冠状病毒糜蛋白酶样蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。羧酸酯官能团的位置对于效力至关重要。吲哚环 4 位具有 5-氯吡啶酯的抑制剂 10 是最有效的抑制剂，其 SARS-CoV 3CLpro IC(50) 值为 30 nM，抗病毒 EC(50) 值为 6.9 microM。分子对接研究提供了这些抑制剂可能的结合模式。