N-(4-氯苯基)-4-氟苯甲酰胺 | 1978-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-氯苯基)-4-氟苯甲酰胺
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-4-fluorobenzamide
• CAS: 1978-88-7
• 化学式: C₁₃H₉ClFNO
• mdl: MFCD00439097
• 分子量: 249.672
• InChiKey: GUKCQKJHMDSOQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-172 °C(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 沸点：
  287.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氯苯基)-4-氟苯甲酰胺 在 氯化亚砜 、 一水合肼 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-(4-chlorophenyl)-5-(4-fluorophenyl)-1H-imidazole-4-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Studies towards the Design and Synthesis of Novel 1,5-Diaryl-1H-imidazole-4-carboxylic Acids and 1,5-Diaryl-1H-imidazole-4-carbohydrazides as Host LEDGF/p75 and HIV-1 Integrase Interaction Inhibitors

  摘要：

  设计和合成了两组新型的1,5-二芳基-1H-咪唑-4-羧酸类化合物10和羧酰肼类化合物11，它们是从它们对应的酯中间体17合成的，这些酯中间体是通过乙酰氰乙酸乙酯16和二芳基咪唑基氯化物15的环加成反应制备的。在AlphaScreenTM HIV-1 IN-LEDGF/p75抑制试验中评估了这些新的目标结构，发现17种化合物在100微米浓度下超过了预定义的50%抑制阈值。在100微米浓度下对这些化合物进行HIV-1 IN链转移试验的进一步评估显示，除了10a、10l和11k（具有边缘抑制百分比）之外，其他化合物均未活跃地结合到活性位点，表明它们选择性地结合到LEDGF/p75结合口袋。在基于细胞的HIV-1抗病毒试验中，化合物11a、11b、11g和11h表现出中等抗病毒百分比抑制率为33-45%，细胞毒性（CC50）值分别为>200微米、158.4微米、>200微米和50.4微米。11h表现出的抗病毒抑制活性归因于其毒性。通过在Western blot凝胶试验中验证它们诱导多聚体形成的能力，化合物11a、11b和11h似乎增加了IN的高阶形式。

  DOI：

  10.3390/molecules26206203
• 作为产物：
  描述：

  对硝基氯苯 在 氯化铵 、 caesium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(4-氯苯基)-4-氟苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  无差向异构化 Umpolung 酰胺合成法制备 N-芳基酰胺

  摘要：

  酰胺合成是最广泛应用的化学反应之一，因为它在药物开发和肽合成中的应用。尽管这些应用很重要，但随之而来的消除与这些方案相关的浪费的努力却取得了有限的成功，并且当针对具有挑战性的酰胺（例如， N-芳基酰胺）时，有害的α-差向异构化通常被最小化，但没有被消除。这项工作集中于酰胺形成的本质上单一范例，其中亲电酰基供体与亲核胺反应。 Umpolung 酰胺合成 (UmAS) 源于 α-卤代硝基烷烃与胺的反应，现已发展成为一种使用完全催化、对映选择性合成来合成对映体纯酰胺的方法。然而，其无法合成N-芳基酰胺一直是一个长期存在的问题，这限制了其在药物开发中更广泛的应用，其中 α-手性N-芳基酰胺越来越常见。我们在这里报道了 α-氟硝基烷烃和N-芳基羟胺的反应，使用简单的布朗斯台德碱作为促进剂直接合成N-芳基酰胺。不需要其他活化剂，并且由机械假说指导的实验概述了基于UmAS范式的机制，并证实N-芳基酰胺，

  DOI：

  10.1021/jacs.2c05986

文献信息

• Facile CuI-Catalyzed Arylation of Azoles and Amides Using Simple Enaminones as Efficient Ligands
  作者：Cuirong Sun、Cungui Cheng、Gonglei Sun、Jieping Wan

  DOI：10.1055/s-0029-1217958

  日期：2009.10

  found to be an excellent ligand for copper-catalyzed N-arylation of azoles and amides with aryl halides under mild conditions. The reaction took place at 82 °C in MeCN with broad functional-group compatibility. A combination of the ligand and CuI proved to be an efficient catalytic system to promote the coupling reactions of aryl halides with azoles and amides.

  (E)-3-(二甲氨基)-1-(2-羟基苯基)prop-2-en-1-one 被发现是铜催化的唑类和酰胺与芳基卤化物在温和条件下 N-芳基化的极好配体. 该反应在具有广泛官能团兼容性的 MeCN 中于 82°C 下进行。配体和CuI的组合被证明是促进芳基卤化物与唑类和酰胺偶联反应的有效催化体系。
• Potassium Carbonate Promoted C–N Coupling Reaction between Benzamides and Aryl Iodides
  作者：Songlin Zhang、Fei Huang、San Wu、Weiye Hu

  DOI：10.1055/s-0036-1591843

  日期：2018.3

  benz­amides promoted by potassium carbonate in the presence of DMEDA was developed. The reaction was carried out without addition of any transition-metal catalyst to afford a variety of N-arylated products in moderate to good yields (up to 97%). A practical and efficient method for N-arylation of benz­amides promoted by potassium carbonate in the presence of DMEDA was developed. The reaction was carried out

  摘要 开发了一种在DMEDA存在下碳酸钾促进的苯甲酰胺N-芳基化的实用有效方法。该反应在不添加任何过渡金属催化剂的情况下进行，以中等至良好的产率（高达97％）提供了多种N-芳基化产物。 开发了一种在DMEDA存在下碳酸钾促进的苯甲酰胺N-芳基化的实用有效方法。该反应在不添加任何过渡金属催化剂的情况下进行，以中等至良好的产率（高达97％）提供了多种N-芳基化产物。
• The Synthesis of<i>N</i>-Arylated Amides<i>via</i>Copper(II) Triflate- Catalyzed Direct Oxygenation and<i>N</i>-Arylation of Benzylamines with Aryl Iodides
  作者：Mei Xu、Xiao-Hong Zhang、Yin-Lin Shao、Jiang-Sheng Han、Ping Zhong

  DOI：10.1002/adsc.201200424

  日期：2012.10.8

  An efficient approach for the synthesis of N-arylated amides by copper(II) triflate-catalyzed direct oxygenation and N-arylation reaction of benzylamines with aryl iodides is reported. Various benzylamines and aryl iodides can participate in the reaction, providing a series of N-arylated amides in moderate to good yields.

  报道了一种通过三氟甲磺酸铜（II）催化的直接氧化和苄基胺与芳基碘化物的N-芳基化反应合成N-芳基化酰胺的有效方法。各种苄胺和碘代甲烷可以参与反应，以中等至良好的产率提供一系列的N-芳基化酰胺。
• Iron-catalyzed cross-coupling of N‑methoxy amides and arylboronic acids for the synthesis of N-aryl amides
  作者：Jinhui Li、Ying Wang、Huilin Xie、Shangfeng Ren、Jin-Biao Liu、Nianhua Luo、Guanyinsheng Qiu

  DOI：10.1016/j.mcat.2021.111993

  日期：2021.11

  An efficient iron-catalyzed synthesis of N-aryl amides from N‑methoxy amides and arylboronic acids is developed. FeCl3 is used as the sole catalyst for the cross-coupling reaction between N‑methoxy amides and arylboronic acids without any other additives, and the corresponding N-aryl amides are obtained in moderate to excellent yields.

  开发了一种由N-甲氧基酰胺和芳基硼酸有效铁催化合成N-芳基酰胺的方法。FeCl 3用作N-甲氧基酰胺和芳基硼酸之间交叉偶联反应的唯一催化剂，无需任何其他添加剂，并以中等至优异的产率获得相应的N-芳基酰胺。
• Observation of 3D isostructurality in halogen substituted N -benzoyl- N -phenylbenzamides
  作者：Rahul Shukla、Susanta K. Nayak、Deepak Chopra、M. Kishore Reddy、T.N. Guru Row

  DOI：10.1016/j.molstruc.2018.03.029

  日期：2018.7

  The occurrence of 3D isostructurality in six halogen substituted N-benzoyl-N-phenylbenzamides has been reported and this feature has been quantitatively analyzed in this study. 4-fluoro-N-(4-fluorobenzoyl) N-(fluorphenyl)benzamide (1) was observed to be isostructural with 2-fluoro-N-(2fluorobenzoyl) N-(4-fluorophenyl)benzamide (7), N-(4-bromophenyI)-2-fluoro-N-(2-fluorobenzoyl) benzamide (8) and 2

  已经报道了六种卤素取代的 N-苯甲酰基-N-苯基苯甲酰胺中出现 3D 同构性，并且在本研究中对该特征进行了定量分析。观察到 4-氟-N-(4-氟苯甲酰基) N-(氟苯基)苯甲酰胺 (1) 与 2-氟-N-(2氟苯甲酰基) N-(4-氟苯基)苯甲酰胺 (7)、N-( 4-溴苯基I)-2-氟-N-(2-氟苯甲酰基)苯甲酰胺(8)和2-氟-N-(2-氟苯甲酰基)N-(4-碘苯基)苯甲酰胺(9)。类似地，观察到 N-(4-氯苯基)-4-氟-N-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰胺 (2) 和 N-(4-溴苯基)-4-氟-N-(4-氟苯甲酰基)苯甲酰胺 (3) 是同构的彼此。从结构相似性分析中可以清楚地看出，2/3 组 2] 中存在的 3D 超分子构建体与 1/7/8/9 组 1] 中观察到的那些相比更加相同。观察到两组同构分子中的分子堆积受几个 CH 中心点中心点中心点 O=C 相互作用的存在控制。除此之外