4-(3-(1-(3-cyano-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-ethylphenyl)butanoic acid | 1373522-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-(1-(3-cyano-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-ethylphenyl)butanoic acid
• 英文别名: 4-[3-[1-(3-Cyano-4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazol-4-yl]-2-ethylphenyl]butanoic acid
• CAS: 1373522-09-8
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₃
• 分子量: 417.508
• InChiKey: ODVQCGOYDCIKRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-异丙氧基苯甲腈 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基环己烷-1,2-二胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 4-(3-(1-(3-cyano-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-2-ethylphenyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新的1,2,4-噻二唑衍生物作为鞘氨醇1-磷酸受体亚型1（S1P 1）的有效口服活性激动剂。

  摘要：

  发现了一系列新的1,2,4-噻二唑化合物作为选择性的S1P 1激动剂。报道了这些类似物的广泛的构效关系研究。其中，已鉴定出17g具有较高的体外效价，血浆中的自由游离结合分数合理（F u > 0.5％），脑渗透性良好（BBR> 0.5），并且在小鼠和大鼠中具有理想的药代动力学特性。口服1 mg / kg 17g导致剂量后4 h外周血淋巴细胞明显减少，并在24 h迅速恢复淋巴细胞。17g在小鼠的重复剂量研究中显示出短暂的淋巴细胞减少。另外17g在MS的小鼠EAE模型中也证明了与FTY720（1）相当的功效。

  DOI：

  10.1021/jm2016107

文献信息

• Discovery of Novel 1,2,4-Thiadiazole Derivatives as Potent, Orally Active Agonists of Sphingosine 1-Phosphate Receptor Subtype 1 (S1P₁)
  作者：Feng Ren、Guanghui Deng、Hailong Wang、Linbo Luan、Qinghua Meng、Qiongfeng Xu、Heng Xu、Xuesong Xu、Haibo Zhang、Baowei Zhao、Chengyong Li、Taylor B. Guo、Jiansong Yang、Wei Zhang、Yonggang Zhao、Qiantao Jia、Hongtao Lu、Jia-Ning Xiang、John D. Elliott、Xichen Lin

  DOI：10.1021/jm2016107

  日期：2012.5.10

  A novel series of 1,2,4-thiadiazole compounds was discovered as selective S1P1 agonists. The extensive structure–activity relationship studies for these analogues were reported. Among them, 17g was identified to show high in vitro potency with reasonable free unbound fraction in plasma (Fu > 0.5%), good brain penetration (BBR > 0.5), and desirable pharmacokinetic properties in mouse and rat. Oral administration

  发现了一系列新的1,2,4-噻二唑化合物作为选择性的S1P 1激动剂。报道了这些类似物的广泛的构效关系研究。其中，已鉴定出17g具有较高的体外效价，血浆中的自由游离结合分数合理（F u > 0.5％），脑渗透性良好（BBR> 0.5），并且在小鼠和大鼠中具有理想的药代动力学特性。口服1 mg / kg 17g导致剂量后4 h外周血淋巴细胞明显减少，并在24 h迅速恢复淋巴细胞。17g在小鼠的重复剂量研究中显示出短暂的淋巴细胞减少。另外17g在MS的小鼠EAE模型中也证明了与FTY720（1）相当的功效。