4‑(3‑(2,4‑difluorophenoxy)propoxy)benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4‑(3‑(2,4‑difluorophenoxy)propoxy)benzaldehyde
• 英文别名: 4-[3-(2-fluorophenoxy)propoxy]benzaldehyde
• 化学式: C₁₆H₁₅FO₃
• 分子量: 274.292
• InChiKey: WPHKUGGQEMQBOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 4‑(3‑(2,4‑difluorophenoxy)propoxy)benzaldehyde 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Identification of Selective PPAR-γ Modulators by Combining Pharmacophore Modeling, Molecular Docking, and Adipogenesis Assay

  摘要：

  临床上用于治疗2型糖尿病的格列酮类药物（罗格列酮和吡格列酮）与严重的副作用有关，如水肿、充血性心力衰竭、体重增加、骨质流失和膀胱癌风险增加。靶组织中PPAR-γ受体的完全激活与这些副作用有关。许多研究证明，部分PPAR-γ激活剂（GW0072、PAT5A、GQ16）与完全PPAR-γ激动剂具有相同的治疗效果，且没有相关副作用。这些突破为部分激动剂或选择性PPAR-γ调节剂（SPPARγMs）的开发扫清了道路。本研究结合了药效团建模、分子对接和脂肪生成实验，以确定噻唑烷类似物作为SPPARMs/部分激动剂。创建了一个包含220个分子的定制库，并通过虚拟筛选发现了90种化合物作为SPPARγMs/部分激动剂。对选定的8种化合物进行了合成，并使用3T3L1细胞系进行了脂肪生成测试。通过比较这些化合物刺激PPAR-γ介导的脂肪生成的能力与完全激动剂罗格列酮的能力，评估了这些化合物在3T3L1细胞系中的部分激动活性。脂肪生成实验的结果表明，与完全激动剂罗格列酮相比，所研究的8种化合物都具有刺激脂肪生成的部分潜力。目前的研究确定了8种可能的PPAR-γ

  DOI：

  10.1007/s12010-022-04190-2
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯酚 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4‑(3‑(2,4‑difluorophenoxy)propoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Identification of Selective PPAR-γ Modulators by Combining Pharmacophore Modeling, Molecular Docking, and Adipogenesis Assay

  摘要：

  临床上用于治疗2型糖尿病的格列酮类药物（罗格列酮和吡格列酮）与严重的副作用有关，如水肿、充血性心力衰竭、体重增加、骨质流失和膀胱癌风险增加。靶组织中PPAR-γ受体的完全激活与这些副作用有关。许多研究证明，部分PPAR-γ激活剂（GW0072、PAT5A、GQ16）与完全PPAR-γ激动剂具有相同的治疗效果，且没有相关副作用。这些突破为部分激动剂或选择性PPAR-γ调节剂（SPPARγMs）的开发扫清了道路。本研究结合了药效团建模、分子对接和脂肪生成实验，以确定噻唑烷类似物作为SPPARMs/部分激动剂。创建了一个包含220个分子的定制库，并通过虚拟筛选发现了90种化合物作为SPPARγMs/部分激动剂。对选定的8种化合物进行了合成，并使用3T3L1细胞系进行了脂肪生成测试。通过比较这些化合物刺激PPAR-γ介导的脂肪生成的能力与完全激动剂罗格列酮的能力，评估了这些化合物在3T3L1细胞系中的部分激动活性。脂肪生成实验的结果表明，与完全激动剂罗格列酮相比，所研究的8种化合物都具有刺激脂肪生成的部分潜力。目前的研究确定了8种可能的PPAR-γ

  DOI：

  10.1007/s12010-022-04190-2

文献信息

• Identification of Selective PPAR-γ Modulators by Combining Pharmacophore Modeling, Molecular Docking, and Adipogenesis Assay
  作者：Yunwei Li、Nagashree KS、Gowramma Byran、Praveen Thaggikuppe Krishnamurthy

  DOI：10.1007/s12010-022-04190-2

  日期：2023.2

  The clinically used glitazones (rosiglitazone and pioglitazone) for type 2 diabetes mellitus therapy have been linked to serious side effects such as fluid retention, congestive heart failure, weight gain, bone loss, and an increased risk of bladder cancer. The complete activation of PPAR-γ receptors in target tissues is linked to these effects. Many studies have demonstrated that partial PPAR-γ activators (GW0072, PAT5A, GQ16) give equivalent therapeutic benefits to full PPAR-γ agonists without the associated side effects. These breakthroughs cleared the path for the development of partial agonists or selective PPAR-γ modulators (SPPARγMs). This study combined pharmacophore modeling, molecular docking, and an adipogenesis experiment to identify thiazolidine analogs as SPPARMs/partial agonists. A custom library of 220 molecules was created and virtual screened to discover 90 compounds as SPPARγMs/ partial agonists. The chosen eight compounds were synthesized and tested for adipogenesis using 3T3L1 cell lines. These compounds’ partial agonistic activity was evaluated in 3T3L1 cell lines by comparing their capacity to stimulate PPAR-γ mediated adipogenesis to that of a full agonist, rosiglitazone. The findings of the adipogenesis experiment demonstrate that all eight compounds examined had a partial potential to stimulate adipogenesis when compared to the full agonist, rosiglitazone. The current investigation identified eight possible PPAR-γ partial agonists or SPPARγMs that may be effective in the treatment of type 2 diabetes mellitus.

  临床上用于治疗2型糖尿病的格列酮类药物（罗格列酮和吡格列酮）与严重的副作用有关，如水肿、充血性心力衰竭、体重增加、骨质流失和膀胱癌风险增加。靶组织中PPAR-γ受体的完全激活与这些副作用有关。许多研究证明，部分PPAR-γ激活剂（GW0072、PAT5A、GQ16）与完全PPAR-γ激动剂具有相同的治疗效果，且没有相关副作用。这些突破为部分激动剂或选择性PPAR-γ调节剂（SPPARγMs）的开发扫清了道路。本研究结合了药效团建模、分子对接和脂肪生成实验，以确定噻唑烷类似物作为SPPARMs/部分激动剂。创建了一个包含220个分子的定制库，并通过虚拟筛选发现了90种化合物作为SPPARγMs/部分激动剂。对选定的8种化合物进行了合成，并使用3T3L1细胞系进行了脂肪生成测试。通过比较这些化合物刺激PPAR-γ介导的脂肪生成的能力与完全激动剂罗格列酮的能力，评估了这些化合物在3T3L1细胞系中的部分激动活性。脂肪生成实验的结果表明，与完全激动剂罗格列酮相比，所研究的8种化合物都具有刺激脂肪生成的部分潜力。目前的研究确定了8种可能的PPAR-γ