D/L-2-(N-boc-1-ethenylcyclopent-1-yl)glycine | 483369-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D/L-2-(N-boc-1-ethenylcyclopent-1-yl)glycine
• 英文别名: N-(tert-butyloxycarbonyl)(1'-vinylcyclopentyl)glycine；2-(1-Ethenylcyclopentyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 483369-60-4
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: IYQPLXVDGMNQKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D/L-2-(N-boc-1-ethenylcyclopent-1-yl)glycine 在 吡啶 、 咪唑 、 TEA 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 N-[((S)-cyclopentylvinyl)-N-tert-butoxycarbonylglycinyl]-(2S,4S,5S)-2-cyano-4,5-methano-L-prolylamide
  参考文献：
  名称：

  沙格列汀（BMS-477118）的发现和临床前概况：一种高效，长效，口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-cis-4,5-methanoprolinenitrile二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的结构-活性关系（SAR），人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位。尽管全身暴露不良，但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆DPP-IV抑制模型中显示出更长的作用持续时间。制备了氧化的推定代谢物，并在测量Zucker（fa / fa）大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间。这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jm050261p
• 作为产物：
  描述：

  2-(cyclopentylidene)ethyl N-(tert-butyloxycarbonyl)glycinate 在 zinc(II) chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 D/L-2-(N-boc-1-ethenylcyclopent-1-yl)glycine
  参考文献：
  名称：

  酯的Enolate Claisen重排在含季碳中心氨基酸合成中的应用。

  摘要：

  高度取代的氨基酸烯丙基酯4的酯烯醇式Claisen重排允许合成具有β-季碳中心的空间需求氨基酸5。由于通过螯合固定了烯醇盐，因此以高度非对映选择性的方式发生重排。该方法不仅适用于甘氨酸衍生物，而且适用于各种氨基酸的烯丙基酯。在这种情况下，产生具有两个邻近的季碳中心的氨基酸。对于不对称取代的烯丙基酯（如4k-n），重排的非对映选择性很高。

  DOI：

  10.1021/jo960014g

文献信息

• Application of the Ester Enolate Claisen Rearrangement in the Synthesis of Amino Acids Containing Quaternary Carbon Centers
  作者：Uli Kazmaier

  DOI：10.1021/jo960014g

  日期：1996.1.1

  Ester enolate Claisen rearrangement of highly substituted amino acid allylic esters 4 allows for the synthesis of sterically demanding amino acids 5 with beta-quaternary carbon centers. Because of enolate fixation by chelation, the rearrangement occurs in a highly diastereoselective fashion. The methodology is suitable not only for glycine derivatives but also for allylic esters of various amino acids

  高度取代的氨基酸烯丙基酯4的酯烯醇式Claisen重排允许合成具有β-季碳中心的空间需求氨基酸5。由于通过螯合固定了烯醇盐，因此以高度非对映选择性的方式发生重排。该方法不仅适用于甘氨酸衍生物，而且适用于各种氨基酸的烯丙基酯。在这种情况下，产生具有两个邻近的季碳中心的氨基酸。对于不对称取代的烯丙基酯（如4k-n），重排的非对映选择性很高。
• N-Protected amino hydroxy adamantane carboxylic acid and process for its preparation
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2272825A2

  公开（公告）日：2011-01-12

  Dipeptidyl peptidase IV (DP 4) inhibiting compounds are provided having the formula (I) where x is 0 or 1 and y is 0 or 1 (provided that x = 1 when y = 0 and x = 0 when y = 1); n is 0 or 1; X is H; and wherein R1, R2, R3 and R4 are as described herein. A method is also provided for treating diabetes and related diseases, especially Type II diabetes, and other diseases as set out herein, employing such DP 4 inhibitor or a combination of such DP 4 inhibitor and one or more of another antidiabetic agent such as metformin, glyburide, troglitazone, pioglitazone, rosiglitazone and/or insulin and/or one or more of a hypolipidemic agent and/or anti-obesity and/or other therapeutic agent.

  提供了具有式（I）的二肽基肽酶 IV（DP 4）抑制化合物 其中 x 为 0 或 1，y 为 0 或 1（条件是当 y = 0 时 x = 1，当 y = 1 时 x = 0）；n 为 0 或 1；X 为 H；其中 R1、R2、R3 和 R4 如本文所述。还提供了一种治疗糖尿病和相关疾病，特别是II型糖尿病，以及本文所述的其他疾病的方法，该方法采用了这种DP 4抑制剂或这种DP 4抑制剂与另一种或多种抗糖尿病剂如二甲双胍、甘氟脲、曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮和/或胰岛素和/或一种或多种降血脂剂和/或抗肥胖和/或其他治疗剂的组合。
• Protected amino hydroxy adamantane carboxylic acid and process for its preparation
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2272825B1

  公开（公告）日：2015-11-04
• CYCLOPROPYL-FUSED PYRROLIDINE-BASED INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1261586B1

  公开（公告）日：2008-05-21
• FLUOROPYRROLIDINES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1406873B1

  公开（公告）日：2007-09-26