methyl {2-(aminocarbonyl)-4-[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy}acetate | 402476-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl {2-(aminocarbonyl)-4-[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy}acetate
• 英文别名: methyl 2-[2-carbamoyl-4-[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy]acetate
• CAS: 402476-76-0
• 化学式: C₂₃H₃₅N₃O₇
• 分子量: 465.547
• InChiKey: NGMCVTKKAYEEGQ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl {2-(aminocarbonyl)-4-[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy}acetate 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 N-[(S)-2-(3-Carbamoyl-4-carboxymethoxy-phenyl)-1-pentylcarbamoyl-ethyl]-succinamic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B小分子拟肽竞争性抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细

  DOI：

  10.1021/jm010393s
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 tert-butyl (1S)-1-[3-(aminocarbonyl)-4-hydroxybenzyl]-2-oxo-2-(pentylamino)-ethylcarbamate 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl {2-(aminocarbonyl)-4-[(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy}acetate
  参考文献：
  名称：

  新型的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B小分子拟肽竞争性抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细

  DOI：

  10.1021/jm010393s