N-(3-{4-[(5-tert-butyl-3-isoxazolylamino)carbonylamino]-3-methylphenyl}-1H-5-pyrazolyl)-4-(2-morpholinoethoxy)benzamide | 1433716-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(3-{4-[(5-tert-butyl-3-isoxazolylamino)carbonylamino]-3-methylphenyl}-1H-5-pyrazolyl)-4-(2-morpholinoethoxy)benzamide
• 英文别名: N1-(3-4-[([5-(tert-butyl)-3-isoxazolyl]aminocarbonyl)amino]-3-methylphenyl-1H-5-pyrazolyl)-4-(2-morpholinoethoxy)benzamide；N-[5-[4-[(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)carbamoylamino]-3-methylphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)benzamide
• CAS: 1433716-89-2
• 化学式: C₃₁H₃₇N₇O₅
• 分子量: 587.679
• InChiKey: TXWGCUMZODJNKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-nitrophenyl (5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)carbamate 、 在 吡啶 作用下， 生成 N-(3-{4-[(5-tert-butyl-3-isoxazolylamino)carbonylamino]-3-methylphenyl}-1H-5-pyrazolyl)-4-(2-morpholinoethoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑胺衍生物显示间变性淋巴瘤激酶（ALK）的I型和II型结合模式之间的构象转换。

  摘要：

  大多数变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂采用I型结合模式，但仅有有限的II型ALK结构研究可用。在这里，我们介绍了与N 1-（3-4-[（[[（5-（叔丁基）-3-异恶唑基]氨基羰基）氨基] -3-甲基苯基-1 H -5-吡唑基）形成的ALK的结构。-4-[（4-甲基哌嗪子基）甲基]苯甲酰胺（5a），一种新型的ALK抑制剂，采用II型结合模式。揭示了5a的结合导致激活环，αC-螺旋和近膜结构域的构象变化和重新定位，它们都是ALK的自抑制机制和下游信号通路调控的重要结构域。结构-活性关系研究表明，对5a结构的修饰导致ALK效能显着不同，并改变了ALK的蛋白质结构。据我们所知，这是第一个直接观察小分子结构变化如何调节I型和II型结合模式之间的转换并诱导剧烈构象变化的结构生物学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00106