N-(6-溴-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰胺 | 158205-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: N-(6-溴-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰胺
• 英文名称: 5-Acetylamino-6-bromo-1-indanone
• 英文别名: N-(6-bromo-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)acetamide；N-(6-bromo-1-oxoindan-5-yl)acetamide；5-acetamido-6-bromo-1-indanone；5-acetamido-6-bromoindan-1-one；5-acetamido-6-bromoindan-3-one；N-(6-bromo-1-oxo-2,3-dihydroinden-5-yl)acetamide
• CAS: 158205-18-6
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₂
• 分子量: 268.11
• InChiKey: YHERMLQVYMECSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-164 °C
• 沸点：
  458.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.631±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-溴-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰胺 在 吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 tetrafluoroboric acid 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 铁粉 、 铜 、 氯化铵 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 甲磺酰胺,N-[6-[(2,4-二氟苯基)硫代]-2,3-二氢-1-羰基-1H-茚-5-基]-
  参考文献：
  名称：

  Cyclooxygenase-2 Inhibitors. Synthesis and Pharmacological Activities of 5-Methanesulfonamido-1-indanone Derivatives

  摘要：

  The recent discovery of an alternative form cyclooxygenase (cyclooxygenase-2, COX-2), which has been proposed to play a significant role in inflammatory conditions, may provide an opportunity to develop anti-inflammatory drugs with fewer side effects than existing nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). We have now identified 6-[(2,4-difluorophenyl)thio]-5-methanesulfonamido-1-indanone (20) (L-745,337) as a potent, selective, and orally active COX-2 inhibitor. The structure-activity relationships in this series have been extensively studied. Ortho- and para-substituted B-phenyl substitutents are optimal for in vitro potency. Replacement of this phenyl ring by a variety of heterocycles gave compounds that were less active. The methanesulfonamido group seems to be the optimal group at the 5-position of the indanone system. Compound 20 has an efficacy profile that is superior or comparable to that of the nonselective COX inhibitor indomethacin in animal models of inflammation, pain, and fever and appears to be nonulcerogenic within the dosage ranges required for functional efficacy. Although 20 and its oxygen linkage analog 2 (flosulide) are equipotent in the in vitro assays, compound 20 is more potent in the rat paw edema assay, has a longer t(1/2) in squirrel monkeys, and seems less ulcergenic than 2 in rats.

  DOI：

  10.1021/jm00025a007
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基茚旦 在 chromium(VI) oxide 、 溴 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.16h， 生成 N-(6-溴-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现具有强大体内活性的强力苯内酰胺IRAK4抑制剂

  摘要：

  IRAK4激酶活性可转导来自多个IL-1R和TLR的信号，以调节与炎症性疾病有关的细胞因子和趋化因子。因此，对鉴定用于治疗这些疾病的选择性IRAK4抑制剂具有很高的兴趣。我们之前曾报道过发现有力和选择性的IRAK4二氢苯并呋喃抑制剂。然而，随后的研究表明，在与疾病相关的药效学模型中抑制作用不一致。在本文中，我们描述了将人类全血分析应用于一系列苯并内酰胺IRAK4抑制剂的发现。我们确定了有效的分子19，可以实现与人类疾病相关的细胞因子的体内抑制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00380

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO[1,5A]PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE IRAK4
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018234345A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  Compounds of Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV), Formula (V), Formula (VI), Formula (VII), Formula (VIII), and methods of use as lnterleukin-1 Receptor Associated Kinase (IRAK4) inhibitors are described herein.

  本文描述了化合物的公式(I)、公式(II)、公式(III)、公式(IV)、公式(V)、公式(VI)、公式(VII)、公式(VIII)，以及这些化合物作为白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK4)抑制剂的使用方法。
• Antifolate chemistry: synthesis of 4-{N-[(6RS)-2-methyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-N-(prop-2-ynyl)amino}benzoic acid via a (propargyl)Co2(CO)6+ complex
  作者：Vassilios Bavetsias、Rainer Clauss、Elisa A. Henderson

  DOI：10.1039/b301989f

  日期：——

  A new route to compound 3 (4-[N-(6RS)-2-methyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl]-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoic acid), a crucial intermediate for the synthesis of potent inhibitors of thymidylate synthase (TS), is described. In this sequence the C6-N10 bond was constructed first, by the reductive amination of 5-acetamido-6-bromoindan-1-one 6 with tert-butyl 4-aminobenzoate, then

  化合物3（4- [N-（6RS）-2-甲基-4-氧代-3,4,7,8-四氢-6H-环戊[g]喹唑啉-6-基] -N-（描述了丙-2-炔基）氨基]苯甲酸（丙-2-炔基）氨基]苯甲酸）的重要中间体。在该序列中，首先通过用4-氨基苯甲酸叔丁酯对5-乙酰氨基-6-溴茚满-1-一6进行还原胺化反应来构建C6-N10键，然后形成环戊[g]喹唑啉酮环并生成炔丙基使用（炔丙基）Co 2（CO）6+络合物作为亲电炔丙基试剂，在N10位引入基团。
• 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
  申请人：Merck Frosst Canada Inc.

  公开号：US05604260A1

  公开（公告）日：1997-02-18

  The Compound of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof in the treatment of cyclooxygenase-2 mediated diseases are disclosed.

  公式I的化合物及其药用盐在治疗环氧合酶-2介导的疾病中被披露。
• Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
  申请人：Merck Frosst Canada, Inc.

  公开号：US05409944A1

  公开（公告）日：1995-04-25

  Disclosed are compounds of Formula I useful in the treatment of cyclooxygenase mediated diseases such as pain, fever and inflammation of a variety of conditions including rheumatic fever, symptoms associated with influenza or other viral infections, common cold, low back and neck pain, dysmenorrhea, headache, toothache, sprains and strains, myositis, neuralgia, synovitis, arthritis, including rheumatoid arthritis degenerative joint diseases (osteoarthritis), gout and ankylosing spondylitis, bursitis, burns, injuries. ##STR1##

  揭示了Formula I的化合物，可用于治疗环氧合酶介导的疾病，如疼痛、发热和炎症，包括风湿热、与流感或其他病毒感染相关的症状、普通感冒、腰背痛、颈部疼痛、月经痛、头痛、牙痛、扭伤和拉伤、肌炎、神经痛、滑囊炎、关节炎，包括风湿性关节炎、退行性关节疾病（骨关节炎）、痛风和强直性脊柱炎、滑囊炎、烧伤、受伤。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CYCLOPENTA[g]QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE
  申请人：BTG INT LTD

  公开号：WO2003020706A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  Cyclopenta[g]quinazolines of formula (I), and esters and amides thereof may be made by reacting an ester or amide of formula (II), or a protected derivative thereof with a complex containing the (propargyl)Co2(CO)6+ion.

  公式(I)的环戊基[g]喹唑啉，以及其酯和酰胺可以通过将公式(II)的酯或酰胺或其保护衍生物与含有(propargyl)Co2(CO)6+离子的配合物反应而制得。