(2S,3S,4R,5R)-5-[6-[[4-[[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxybenzoyl)amino]methyl]phenyl]methylamino]purin-9-yl]-3,4-dihydroxy-N-methyloxolane-2-carboxamide | 1233488-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2S,3S,4R,5R)-5-[6-[[4-[[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxybenzoyl)amino]methyl]phenyl]methylamino]purin-9-yl]-3,4-dihydroxy-N-methyloxolane-2-carboxamide
• CAS: 1233488-02-2
• 化学式: C₃₄H₄₃N₇O₆
• 分子量: 645.759
• InChiKey: CAPBGGGWABFJCR-ACIRYHQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(6-chloropurin-9-yl)-1-deoxy-N-methyl-β-D-ribofuranuronamide 、 N-(4-(aminomethyl)benzyl)-3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以72%的产率得到(2S,3S,4R,5R)-5-[6-[[4-[[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxybenzoyl)amino]methyl]phenyl]methylamino]purin-9-yl]-3,4-dihydroxy-N-methyloxolane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型N 6取代腺苷-5′- N-甲基羧酰胺作为A 3腺苷受体激动剂的合成与评价

  摘要：

  合成了许多N 6-取代的腺苷-5'- N-甲基羧酰胺，并就其受体亲和力，选择性和心脏保护作用探讨了其药理作用。第一系列的化合物，4A - 4F和5A - 5F显示出适度的受体的亲和力的A 3 AR与ķ我在低位μM中间范围的值。但是，在N 6位（在化合物4g和5g中）引入4-（2-氨基乙基）-2,6-二叔丁基苯酚基团可以显着改善与K i值分别为30和9 nM。当引入功能化的接头时，亲和力和选择性都得到了改善。所述Ñ 6 -苯基系列，化合物7A - 7D，表明低到中纳摩尔亲和力受体（ķ我 = 2.3-45.0纳米），与图7B显示用于A 109倍的选择性3 AR（Vs的1）。所述Ñ 6 -苄基系列图9a - 9c中也被证明是有效的和选择性阿3 AR激动剂和较长链长的接头13在A是不能容忍的3 AR，无需取消亲和力或选择性。通过模拟的局部缺血细胞培养测定法证明了心脏保护作用，其中7b，7c，9a，9b和9c均在100

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.03.047

文献信息

• Synthesis and evaluation of new N6-substituted adenosine-5′-N-methylcarboxamides as A3 adenosine receptor agonists
  作者：Shane M. Devine、Alison Gregg、Heidi Figler、Kate McIntosh、Vijay Urmaliya、Joel Linden、Colin W. Pouton、Paul J. White、Steven E. Bottle、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.047

  日期：2010.5

  A number of N6-substituted adenosine-5′-N-methylcarboxamides were synthesised and their pharmacology, in terms of their receptor affinity, selectivity and cardioprotective effects, were explored. The first series of compounds, 4a–4f and 5a–5f, showed modest receptor affinity for the A3AR with Ki values in the low to mid μM range. However, the incorporation of a 4-(2-aminoethyl)-2,6-di-tert-butylphenol

  合成了许多N 6-取代的腺苷-5'- N-甲基羧酰胺，并就其受体亲和力，选择性和心脏保护作用探讨了其药理作用。第一系列的化合物，4A - 4F和5A - 5F显示出适度的受体的亲和力的A 3 AR与ķ我在低位μM中间范围的值。但是，在N 6位（在化合物4g和5g中）引入4-（2-氨基乙基）-2,6-二叔丁基苯酚基团可以显着改善与K i值分别为30和9 nM。当引入功能化的接头时，亲和力和选择性都得到了改善。所述Ñ 6 -苯基系列，化合物7A - 7D，表明低到中纳摩尔亲和力受体（ķ我 = 2.3-45.0纳米），与图7B显示用于A 109倍的选择性3 AR（Vs的1）。所述Ñ 6 -苄基系列图9a - 9c中也被证明是有效的和选择性阿3 AR激动剂和较长链长的接头13在A是不能容忍的3 AR，无需取消亲和力或选择性。通过模拟的局部缺血细胞培养测定法证明了心脏保护作用，其中7b，7c，9a，9b和9c均在100