methyl 3-bromo-1-methyl-1H-indole-5-carboxylate | 1609967-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-bromo-1-methyl-1H-indole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-bromo-1-methylindole-5-carboxylate
• CAS: 1609967-66-9
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₂
• 分子量: 268.11
• InChiKey: VPGHQTXRLNUGTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-bromo-1-methyl-1H-indole-5-carboxylate 、 2-甲基苯硼酸 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以81%的产率得到1-methyl-3-o-tolyl-1H-indole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] GPR40 RECEPTOR AGONIST, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
  [FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR GPR40, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CELUI-CI, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CELUI-CI EN TANT QUE SUBSTANCE ACTIVE

  摘要：

  本发明涉及一种具有GPR40受体激动剂活性的新化合物，可促进胰岛素分泌并抑制葡萄糖负荷后血糖升高，因此适用于糖尿病及其并发症的治疗，以及包含它们作为活性成分的制备方法和药物组合物。

  公开号：

  WO2014073904A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到methyl 3-bromo-1-methyl-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] GPR40 RECEPTOR AGONIST, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
  [FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR GPR40, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CELUI-CI, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CELUI-CI EN TANT QUE SUBSTANCE ACTIVE

  摘要：

  本发明涉及一种具有GPR40受体激动剂活性的新化合物，可促进胰岛素分泌并抑制葡萄糖负荷后血糖升高，因此适用于糖尿病及其并发症的治疗，以及包含它们作为活性成分的制备方法和药物组合物。

  公开号：

  WO2014073904A1

文献信息

• Optimization of Potent and Selective Tricyclic Indole Diazepinone Myeloid Cell Leukemia-1 Inhibitors Using Structure-Based Design
  作者：Subrata Shaw、Zhiguo Bian、Bin Zhao、James C. Tarr、Nagarathanam Veerasamy、Kyu Ok Jeon、Johannes Belmar、Allison L. Arnold、Stuart A. Fogarty、Evan Perry、John L. Sensintaffar、DeMarco V. Camper、Olivia W. Rossanese、Taekyu Lee、Edward T. Olejniczak、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01155

  日期：2018.3.22

  Myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1), an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, has emerged as an attractive target for cancer therapy. Mcl-1 upregulation is often found in many human cancers and is associated with high tumor grade, poor survival, and resistance to chemotherapy. Here, we describe a series of potent and selective tricyclic indole diazepinone Mcl-1 inhibitors that were discovered

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，已成为癌症治疗的有吸引力的靶点。Mcl-1 上调经常在许多人类癌症中发现，并且与高肿瘤等级、低存活率和对化疗的抗性有关。在这里，我们描述了一系列有效和选择性的三环吲哚二氮杂酮 Mcl-1 抑制剂，这些抑制剂是使用基于结构的设计发现并进一步优化的。这些化合物表现出皮摩尔结合亲和力和基于机制的细胞功效，包括 Mcl-1 敏感细胞中的生长抑制和半胱天冬酶诱导。因此，它们代表了研究 Mcl-1 抑制对癌症的影响的有用化合物，并作为发现抗 Mcl-1 治疗剂的潜在有用起点。
• Discovery of Potent Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) Inhibitors That Demonstrate in Vivo Activity in Mouse Xenograft Models of Human Cancer
  作者：Taekyu Lee、Plamen P. Christov、Subrata Shaw、James C. Tarr、Bin Zhao、Nagarathanam Veerasamy、Kyu Ok Jeon、Jonathan J. Mills、Zhiguo Bian、John L. Sensintaffar、Allison L. Arnold、Stuart A. Fogarty、Evan Perry、Haley E. Ramsey、Rebecca S. Cook、Melinda Hollingshead、Myrtle Davis Millin、Kyung-min Lee、Brian Koss、Amit Budhraja、Joseph T. Opferman、Kwangho Kim、Carlos L. Arteaga、William J. Moore、Edward T. Olejniczak、Michael R. Savona、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01991

  日期：2019.4.25

  Overexpression of myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) in cancers correlates with high tumor grade and poor survival. Additionally, Mcl-1 drives intrinsic and acquired resistance to many cancer therapeutics, including B cell lymphoma 2 family inhibitors, proteasome inhibitors, and antitubulins. Therefore, Mcl-1 inhibition could serve as a strategy to target cancers that require Mcl-1 to evade apoptosis

  骨髓细胞白血病-1 (Mcl-1) 在癌症中的过度表达与高肿瘤等级和较差的存活率相关。此外，Mcl-1 驱动对许多癌症疗法的内在和获得性耐药，包括 B 细胞淋巴瘤 2 家族抑制剂、蛋白酶体抑制剂和抗微管蛋白。因此，Mcl-1 抑制可以作为靶向需要 Mcl-1 逃避细胞凋亡的癌症的策略。在此，我们描述了使用基于结构的设计来发现一种新型化合物 (42)，该化合物在细胞培养和动物异种移植模型中强力且特异性地抑制 Mcl-1。化合物 42 以皮摩尔亲和力结合 Mcl-1，并在纳摩尔范围内抑制 Mcl-1 依赖性肿瘤细胞系的生长。化合物 42 还在耐受良好的剂量下抑制血液学和三阴性乳腺癌异种移植物的生长。
• GPR40 RECEPTOR AGONIST, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE AGENT
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD.

  公开号：US20150291584A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to a novel compound having GPR40 receptor agonist activity that promotes insulin secretion and inhibits blood sugar rise after glucose loading, and is thereby useful for the treatment of diabetes and complications thereof, the preparation method thereof and pharmaceutical composition containing them as an active ingredient.

  本发明涉及一种新型化合物，具有GPR40受体激动剂活性，促进胰岛素分泌并抑制葡萄糖负荷后血糖升高，因此可用于糖尿病及其并发症的治疗，其制备方法和含有其作为活性成分的药物组合物。
• GPR40 RECEPTOR AGONIST, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE INGREDIENT
  申请人：LG Life Sciences Ltd.

  公开号：EP2917180A1

  公开（公告）日：2015-09-16
• SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：EP3423435A1

  公开（公告）日：2019-01-09