(2R)-2-[3-chloro-4-(methylsulfanyl)phenyl]-3-cyclopentylpropanoic acid | 588940-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (2R)-2-[3-chloro-4-(methylsulfanyl)phenyl]-3-cyclopentylpropanoic acid
• 英文别名: 2(R)-(3-chloro-4-methylsulfanyl-phenyl)-3-cyclopentyl-propionic acid；(2R)-2-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-3-cyclopentylpropanoic acid
• CAS: 588940-80-1
• 化学式: C₁₅H₁₉ClO₂S
• 分子量: 298.834
• InChiKey: QQSUNHONYLAAGS-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[3-chloro-4-(methylsulfanyl)phenyl]-3-cyclopentylpropanoic acid 在 双氧水 作用下， 以 甲酸 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以80%的产率得到2(R)-(3-chloro-4-methylsulfonyl-phenyl)-3-cyclopentylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-SUBSTITUTED-PYRAZINE OR PYRIDINE GLUCOKINASE ACTIVATORS
  [FR] ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE A BASE DE PYRAZINE OU DE PYRIDINE SUBSTITUEES EN POSITION 5

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I），其中取代基的定义在说明书中提供。还提供了包括符合化学式（I）的化合物的药物组合物，这些化合物是葡萄糖激酶激活剂，对于治疗2型糖尿病是有用的。

  公开号：

  WO2004052869A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲硫基苯乙酸 在 正丁基锂 、 硫酸 、 三甲基乙酰氯 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 33.66h， 生成 (2R)-2-[3-chloro-4-(methylsulfanyl)phenyl]-3-cyclopentylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Piragliatin—First Glucokinase Activator Studied in Type 2 Diabetic Patients

  摘要：

  Glucokinase (GK) activation as a potential strategy to treat type 2 diabetes (T2D) is well recognized. Compound 1, a glucokinase activator (GKA) lead that we have previously disclosed, caused reversible hepatic lipidosis in repeat-dose toxicology studies. We hypothesized that the hepatic lipidosis was due to the structure-based toxicity and later established that it was due to the formation of a thiourea metabolite, 2. Subsequent SAR studies of 1 led to the identification of a pyrazine-based lead analogue 3, lacking the thiazole moiety. In vivo metabolite identification studies, followed by the independent synthesis and profiling of the cyclopentyl keto- and hydroxyl- metabolites of 3, led to the selection of piragliatin, 4, as the clinical lead. Piragliatin was found to lower pre- and postprandial glucose levels, improve the insulin secretory profile, increase beta-cell sensitivity to glucose, and decrease hepatic glucose output in patients with T2D.

  DOI：

  10.1021/jm3008689

文献信息

• Heteroaromatic glucokinase activators
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06610846B1

  公开（公告）日：2003-08-26

  2,3-Di-substituted N-heteroaromatic propionamides with said substitution at the 3-position being a substituted phenyl group and at the 2-position being a methyl cycloalkyl ring, said propionamides being glucokinase activators which increase insulin secretion in the treatment of type II diabetes.

  2,3-二取代N-杂环丙酰胺，其中3位取代为取代苯基，2位取代为甲基环烷基环，这些丙酰胺是葡萄糖激酶激活剂，可增加胰岛素分泌，用于治疗2型糖尿病。
• 5-Substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
  申请人：——

  公开号：US20040147748A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The present invention provides a compound according to formula I 1 where the substituent designations are provided in the specification. Pharmaceutical compositions comprising a compound according to formula I are also provided.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为I1，其中取代基的具体说明在规范中提供。还提供了包含化合物I的制药组合物。
• 5-SUBSTITUTED-PYRAZINE OR -PYRIDINE GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1572670A1

  公开（公告）日：2005-09-14
• US6610846B1
  申请人：——

  公开号：US6610846B1

  公开（公告）日：2003-08-26
• US6951945B2
  申请人：——

  公开号：US6951945B2

  公开（公告）日：2005-10-04