N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-氧代-2-[(苯基甲氧基)氨基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯 | 26048-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-氧代-2-[(苯基甲氧基)氨基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: L-tert-butyl {1-[(benzyloxy)amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl (1-(benzyloxycarbamoyl)-2-hydroxyethyl)carbamate；O-benzyl-α-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-serinehydroxamic acid；O-Benzyl-alpha-N-tert-Boc-L-serinehydroxamic Acid；tert-butyl N-[(2S)-3-hydroxy-1-oxo-1-(phenylmethoxyamino)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 26048-92-0
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₅
• 分子量: 310.35
• InChiKey: BEXBKUKHTOBXHW-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-氧代-2-[(苯基甲氧基)氨基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.75h， 生成 2-甲基-2-丙基(1-羟基-2-氧代-3-氮杂环丁基)氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Titanium trichloride reduction of substituted N-hydroxy-2-azetidinones and other hydroxamic acids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01291a007
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 、 苄氧基胺盐酸盐 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以68%的产率得到N-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-氧代-2-[(苯基甲氧基)氨基]乙基]-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  One-Step Synthesis of O-Benzyl Hydroxamates from Unactivated Aliphatic and Aromatic Esters

  摘要：

  [GRAPHICS]We have developed a simple and high yielding one-step method for the synthesis of hydroxamate derivatives directly from a broad range of unactivated esters and the anion of O-benzyl-hydroxylamine generated in situ. The reaction takes place in minutes at -78 degrees C. Very importantly, the method was successfully employed with enolizable esters, including chiral alpha-amino acid esters and peptides, with no trace of racemization/epimerization at the a carbon detected.

  DOI：

  10.1021/jo0509713

文献信息

• In Silico Design and Enantioselective Synthesis of Functionalized Monocyclic 3‐Amino‐1‐carboxymethyl‐β‐lactams as Inhibitors of Penicillin‐Binding Proteins of Resistant Bacteria
  作者：Lena Decuyper、Sari Deketelaere、Lore Vanparys、Marko Jukič、Izidor Sosič、Eric Sauvage、Ana Maria Amoroso、Olivier Verlaine、Bernard Joris、Stanislav Gobec、Matthias D'hooghe

  DOI：10.1002/chem.201801868

  日期：2018.10.12

  novel class of monocyclic 3‐amino‐β‐lactams to inhibit penicillin‐binding proteins (PBPs) of various (resistant) bacteria was assessed, revealing the potential of α‐benzylidenecarboxylates as interesting leads in the pursuit of novel PBP inhibitors. No deactivation by representative enzymes belonging to the four β‐lactamase classes was observed, while weak inhibition of class C β‐lactamase P99 was demonstrated

  作为著名的双环β-内酰胺抗生素的补充，单环类似物可在抵抗耐药细菌的战斗中提供新鲜空气。在此框架下，本研究公开了十一种诺卡汀样对映体纯的2- 3- [2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（甲氧基亚氨基）乙酰胺基]的计算机模拟设计和空前的十步合成方法。从丝氨酸开始的-2-氧杂氮杂环丁烷-1-基}乙酸是容易获得的前体。评估了这类新型的单环3-氨基-β-内酰胺类抑制各种（耐药）细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）的能力，揭示了α-亚苄基羧酸盐作为追求新型PBP抑制剂的有趣线索的潜力。 。没有观察到属于四个β-内酰胺酶类别的代表性酶的失活，
• Cyclodimerization by ring-closing metathesis: synthesis, computational, and biological evaluation of novel bis-azetidinyl-macrocycles
  作者：Aline Sliwa、Georges Dive、Jean-Louis Habib Jiwan、Jacqueline Marchand-Brynaert

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.015

  日期：2010.12

  During our research on novel, non-traditional, bicyclic β-lactams as potential inhibitors of Penicillin Binding Proteins (PBPs), we focused on the synthesis of 1,3-bridged 2-azetidinones by RCM reaction from 1,3-bis-ω-alkenoyl-3(S)-amino-2-azetidinone precursors. Submitting the precursors to RCM, we faced an unexpected problem: cyclodimerization was the preferred outcome. This peculiar reactivity,

  在我们研究新型，非传统的双环β-内酰胺类化合物作为青霉素结合蛋白（PBPs）的潜在抑制剂的过程中，我们专注于通过RCM反应由1,3-bis-ω合成1,3-桥联的2-氮杂环丁酮-链烯酰基-3（S）-氨基-2-氮杂环丁酮前体。将前体提交给RCM，我们遇到了一个意想不到的问题：环二聚是首选的结果。通过计算研究可以解释这种奇特的反应性，导致了前所未有的双氮杂环丁烷基大环化合物作为R39 D，D-羧肽酶（一种PBP的细菌模型酶）的有效抑制剂。
• Zidovudine-β-Lactam Pronucleoside Strategy for Selective Delivery into Gram-Negative Bacteria Triggered by β-Lactamases
  作者：Miyanou Rosales-Hurtado、Filomena Sannio、Lindita Lari、Federica Verdirosa、Georges Feller、Elodie Carretero、Yen Vo-Hoang、Patricia Licznar-Fajardo、Jean-Denis Docquier、Laurent Gavara

  DOI：10.1021/acsinfecdis.3c00110

  日期：2023.8.11

  cleavage by β-lactamases to selectively trigger antibacterial prodrugs into the bacterial periplasm. Indeed, multidrug-resistant Gram-negative pathogens commonly produce several β-lactamases that are able to inactivate β-lactam antibiotics, our most reliable and widely used therapeutic option. The chemical structure of these prodrugs is based on a monobactam promoiety, covalently attached to the active

  解决抗菌素耐药性是现代世界的一个主要问题。开发新方法来应对这一致命威胁是当务之急。在本文中，我们研究了一种消除细菌耐药性的新方法：利用β-内酰胺酶的β-内酰胺键裂解选择性地触发抗菌前药进入细菌周质。事实上，多重耐药革兰氏阴性病原体通常会产生多种β-内酰胺酶，这些酶能够使β-内酰胺抗生素失活，而β-内酰胺抗生素是我们最可靠和广泛使用的治疗选择。这些前药的化学结构基于单菌酰胺基团，共价连接到活性抗菌物质齐多夫定 (AZT)。我们描述了 10 种前药类似物 ( 5a-h )的四到九步合成及其生物活性。证明了一组 β-内酰胺酶的选择性酶促激活，并讨论了随后的结构-活性关系。进一步评估最佳化合物对实验室菌株和临床分离株的活性、初步稳定性和毒性。
• Synthesis of .beta.-lactams from substituted hydroxamic acids
  作者：Marvin J. Miller、Phillip G. Mattingly、Marjorie A. Morrison、James F. Kerwin

  DOI：10.1021/ja00543a021

  日期：1980.11
• A facile synthesis of substituted N-hydroxy-2-azetidinones. A biogenetic type .beta.-lactam synthesis
  作者：Phillip G. Mattingly、James F. Kerwin、Marvin J. Miller

  DOI：10.1021/ja00508a056

  日期：1979.7