2-methyl-4aα-(3-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ-decahydro-6-oxoisoquinoline | 61528-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-methyl-4aα-(3-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ-decahydro-6-oxoisoquinoline
• 英文别名: (4aS,8aR)-4a-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-1H-isoquinolin-6-one
• CAS: 61528-04-9
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: BFKQPZKYXOYDQH-WMLDXEAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-4aα-(3-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ-decahydro-6-oxoisoquinoline 在 甲烷磺酸 、 丙烷-1-硫醇 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-methyl-4aα-(3-hydroxyphenyl)-1,2,3,4,4a,5,12,12aα-octahydro-quinolino[2,3,3-g]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  合理的药物设计和高选择性非肽类阿片类激动剂（4aS *，12aR *）-4a-（3-羟苯基）-2-甲基-1,2,3,4,4a，5,12,12a的合成-八氢吡啶并[3,4-b] ac啶（TAN-67）。

  摘要：

  我们为δ阿片受体设计了高度选择性的非肽激动剂。基于该领域的“消息地址”概念和辅助位点假说，合成了一类新的杂环稠合八氢异喹啉衍生物。这些化合物之一[（4aS *，12aR *）-4a-（3-羟基苯基）-2-甲基-1,2,3,4,4a，5,12，12a-八氢吡啶并[3,4-b] ac啶，TAN-67（2）]对豚鼠大脑中的δ-阿片样物质受体具有很高的选择性（Ki = 1.12 nM），对μ-阿片样物质受体的亲和力低2070倍，而对阿片类药物的亲和力低1600倍。 κ阿片受体。TAN-67是一种有效的δ阿片受体激动剂，在小鼠输精管测定中的IC50值为6.61 nM，被纳曲酮（NTI）逆转（Ke = 0.21）。此外，TAN-67在小鼠乙酸腹部收缩试验中皮下给药后显示具有抗伤害感受活性，该试验被NTI（δ1和δ2拮抗剂）和7-苄基纳曲酮（δ1拮抗剂）拮抗，但纳曲本没有（δ2-拮抗剂）。这种全身适用的

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1695
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-4aα-(3-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ-decahydro-6α-isoquinolinol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以92%的产率得到2-methyl-4aα-(3-methoxyphenyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ-decahydro-6-oxoisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  An efficient synthesis of the 4a-aryl-6-oxodecahydroisoquinolines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00267a039

文献信息

• Discovery of a Novel Class of Substituted Pyrrolooctahydroisoquinolines as Potent and Selective δ Opioid Agonists, Based on an Extension of the Message−Address Concept
  作者：Giulio Dondio、Silvano Ronzoni、Drake S. Eggleston、Marco Artico、Paola Petrillo、Giuseppe Petrone、Luciano Visentin、Carlo Farina、Vittorio Vecchietti、Geoffrey D. Clarke

  DOI：10.1021/jm9608218

  日期：1997.9.1

  describes the design and synthesis of compounds belonging to a novel class of substituted pyrrolooctahydroisoquinolines which are potent and selective delta opioid agonists. Molecular modeling studies performed on known, selective delta ligands such as (+)-3 and the potent delta agonists SNC 80 led to the identification of the carboxamido moiety of the latter as a putative nonaromatic delta address. Insertion

  本文描述了属于新型取代的吡咯并八氢异喹啉类化合物的设计和合成，这些取代的吡咯并八氢异喹啉是有效的和选择性的δ阿片类激动剂。对已知的选择性δ配体（如（+）-3和有效的δ激动剂SNC 80）进行的分子建模研究导致将后者的羧酰胺基部分鉴定为推定的非芳香族δ地址。将该部分插入八氢异喹啉阿片类药物信息中可产生（+/-）-5b，这是一种有效且选择性的δ配体。活性对映体（-）-5b对delta受体（Ki = 0.9 nM）表现出纳摩尔亲和力，具有良好的mu / delta和κ/ delta结合选择性比（分别为140和1480）。此外，（-）-5b在小鼠输精管生物测定中表现为完全δ激动剂，IC50 = 25 nM，在30 nM纳曲酮（NTI）的存在下被拮抗。这些基于消息-地址概念的研究表明，非芳香族（N，N-二乙氨基）羰基部分可以替代传统的苯环作为δ阿片样物质地址。初步的体内研究表明，脑室内给药后（ED50
• Substituted hydroisoquinoline derivatives and their use as
  申请人：SmithKline Beecham S.p.A.

  公开号：US05968949A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  According to the present invention, there is provided a compound, or a solvate or salt thereof of formula (I): ##STR1## Substituted hydroisoquinoline derivatives are potent and selective delta opioid agonists and antagonists and are of potential therapeutic utility as inter alia analgesics.

  根据本发明，提供了式（I）的化合物或其溶剂合物或盐：##STR1## 取代的羟基异喹啉衍生物是有效且选择性的δ-阿片受体激动剂和拮抗剂，具有潜在的治疗用途，例如作为镇痛剂。
• Pyrrolooctahydroisoquinolines as potent and selective ° opioid receptor ligands: SAR analysis and docking studies
  作者：Giulio Dondio、Silvano Ronzoni、Paola Petrillo、Renee L. DesJarlais、Luca F. Raveglia

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10119-6

  日期：1997.12

  Structure Activity Relationship and docking studies focused on the role of the non-aromatic delta address in a novel class of potent and selective delta ligands, pyrrolooctahydroisoquinolines, are discussed. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• CANTRELL, B. E.;PASCHAL, J. W.;ZIMMERMAN, D. M., J. ORG. CHEM., 54,(1989) N, C. 1442-1445
  作者：CANTRELL, B. E.、PASCHAL, J. W.、ZIMMERMAN, D. M.

  DOI：——

  日期：——