1-Tert-butyl 2-methyl 3,3-dimethyl-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 848444-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-Tert-butyl 2-methyl 3,3-dimethyl-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 2-O-methyl 3,3-dimethyl-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 848444-88-2
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₅
• 分子量: 271.313
• InChiKey: YBHLDAHDAOFWGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Tert-butyl 2-methyl 3,3-dimethyl-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以50%的产率得到N-tert-butoxycarbonyl-4,4-difluoro-3,3-dimethylproline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  生产（2 S）-4,4-二氟-3,3-二甲基-N -Boc-脯氨酸的高效酶促工艺，这是合成HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体

  摘要：

  （2S）-4，4-二氟-3，3-二甲基-N -Boc-脯氨酸（3）是合成HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体。在此，公开了制备对映体3及其类似物的几种方法。在这些方法中，一种策略依赖于通过蛋白酶催化的对映选择性水解来拆分3的外消旋甲酯。尽管采用了该分辨率来制备千克量的光学纯酸3对于临床试验，该方法效率低，成本高且难以通过中等工程技术改进。因此，通过将脯氨酸酯的保护基团从Boc转换为苄基部分，开发了另一种效率更高且更具成本效益的酶促工艺。该新方法的通量更高（6.3 mmol / h / L vs. 0.11 mmol / h / L），而且该方法的成本也大大降低至蛋白酶拆分过程的5％。

  DOI：

  10.1021/op060004+

文献信息

• [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005026114A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  This invention relates to a novel series of chemical compounds useful as Human immunodeficiency Virus (HIV) protease inhibitors and to the use of such compounds as antiviral agents. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such antiviral agents, and their uses and materials for their synthesis

  这项发明涉及一类新型化合物系列，可用作人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，以及将这些化合物用作抗病毒剂的用途。该发明还涉及含有这种抗病毒剂的药物组合物，以及它们的用途和合成材料。
• [EN] METHODS OF PREPARING COMPOUNDS USEFUL AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCEDES POUR PREPARER DES COMPOSES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005054187A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  The invention relates to methods of preparing compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of the HIV protease enzyme. The present invention also relates to intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formula (I).

  该发明涉及制备化合物(I)的方法，该化合物可用作HIV蛋白酶酶的抑制剂。本发明还涉及在制备化合物(I)的过程中有用的中间体化合物。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF STEREOISOMERICALLY ENRICHED AMINES<br/>[FR] PROCEDES POUR LA PREPARATION D'AMINES STEREOISOMERIQUEMENT ENRICHIES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005054186A3

  公开（公告）日：2007-04-19
• Efficient Enzymatic Process for the Production of (2<i>S</i>)-4,4-Difluoro-3,3-dimethyl-<i>N</i>-Boc-proline, a Key Intermediate in the Synthesis of HIV Protease Inhibitors
  作者：Shanghui Hu、Carlos A. Martinez、Billie Kline、Daniel Yazbeck、Junhua Tao、David J. Kucera

  DOI：10.1021/op060004+

  日期：2006.5.1

  (2S)-4,4-Difluoro-3,3-dimethyl-N-Boc-proline (3) is a key intermediate for the synthesis of HIV protease inhibitors. Here, several approaches for the preparation of enantiopure 3 and its analogues are disclosed. Among these methods, one strategy relies on resolving the racemic methyl ester of 3 through a protease-catalyzed enantioselective hydrolysis. Despite the fact that this resolution was applied

  （2S）-4，4-二氟-3，3-二甲基-N -Boc-脯氨酸（3）是合成HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体。在此，公开了制备对映体3及其类似物的几种方法。在这些方法中，一种策略依赖于通过蛋白酶催化的对映选择性水解来拆分3的外消旋甲酯。尽管采用了该分辨率来制备千克量的光学纯酸3对于临床试验，该方法效率低，成本高且难以通过中等工程技术改进。因此，通过将脯氨酸酯的保护基团从Boc转换为苄基部分，开发了另一种效率更高且更具成本效益的酶促工艺。该新方法的通量更高（6.3 mmol / h / L vs. 0.11 mmol / h / L），而且该方法的成本也大大降低至蛋白酶拆分过程的5％。