N-[(反式-4-异丙基环己基)羰基]-D-苯丙氨酸甲酯 | 105746-47-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(反式-4-异丙基环己基)羰基]-D-苯丙氨酸甲酯
• 中文别名: D-苯丙氨酸,N-[[反-4-(1-甲基乙基)环己基]羰基]-,甲基酯；那格列奈甲酯
• 英文名称: N-[(trans-4-Isopropylcyclohexyl)carbonyl]-D-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: N-<(trans-4-Isopropylcyclohexyl)carbonyl>-D-phenylalanine methyl ester；methyl ((1r,4R)-4-isopropylcyclohexane-1-carbonyl)-D-phenylalaninate；(R)-methyl 2-(4-isopropylcyclohexanecarboxamido)-3-phenylpropanoate；nateglinide methyl ester；nateglinide；N-[[trans-4-(1-methylethyl)cyclohexyl]carbonyl]-D-phenylalanine methyl ester；(-)-N-(trans-4-isopropylcyclohexyl-1-carbonyl)-D-phenylalanine methyl ester
• CAS: 105746-47-2
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₃
• 分子量: 331.455
• InChiKey: LUSNEIVFFXOKHW-KZNAEPCWSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.6±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.059±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(反式-4-异丙基环己基)羰基]-D-苯丙氨酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 那格列奈
  参考文献：
  名称：

  N-（环己基羰基）-D-苯丙氨酸和相关化合物。一类新的口服降糖药。2。

  摘要：

  已经合成了一系列N-（环己基羰基）-D-苯丙氨酸的类似物（5），并评估了它们的降血糖活性。研究了酰基部分的活性与三维结构之间的关系，该关系通过高分辨率1H NMR光谱学和MNDO计算来表征。还通过比较苯丙氨酸衍生物的对映异构体，脱羧衍生物，酯和酰胺的活性，研究了苯丙氨酸部分的羧基的作用。因此，阐明了具有降血糖活性的结构要求，并获得了高活性化合物N-[（反式-4-异丙基环己基）羰基] -D-苯丙氨酸（13），其口服后血糖降低了20％。禁食正常小鼠的最大剂量为1.6 mg / kg。

  DOI：

  10.1021/jm00127a006
• 作为产物：
  描述：

  D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 氨 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[(反式-4-异丙基环己基)羰基]-D-苯丙氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF NATEGLINIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NATÉGLINIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备几乎纯的分子式（I）的那格列奈的方法，该方法基本上不含顺式异构体和L-对映体，并且直接从对映纯的那格列奈B形式的制备，通过在酮溶剂或水或二者混合物中水解（-）-N-(反式-4-异丙基环己基-1-羰基)-D-苯丙氨酸烷基酯制备。

  公开号：

  WO2011157986A1

文献信息

• Dual Ligand-Enabled Late-Stage Fujiwara–Moritani Reactions
  作者：Manuel van Gemmeren、Carlos Santiago、Hao Chen、Arup Mondal

  DOI：10.1055/s-0040-1706014

  日期：2022.3

  for the late-stage olefination of arenes. Building upon a method previously developed for simple arenes, a variety of complex arene substrates were functionalized. Importantly, the method uses the arene as a limiting reactant and is therefore suitable for valuable starting materials that cannot be used in excess. The regioselectivity of the transformation is controlled by the steric and electronic properties

  在这项研究中，我们描述了基于双配体的钯催化剂用于芳烃的后期烯烃化。在以前为简单的芳烃开发的方法的基础上，对各种复杂的芳烃底物进行了功能化。重要的是，该方法使用芳烃作为限制反应物，因此适用于不能过量使用的有价值的原料。转化的区域选择性由底物的空间和电子性质控制，提供了对区域异构体的访问，这对于通过其他合成方法制备将具有挑战性。
• Green Esterification of Carboxylic Acids Promoted by <i>tert</i> ‐Butyl Nitrite
  作者：Yonggao Zheng、Yanwei Zhao、Suyan Tao、Xingxing Li、Xionglve Cheng、Gangzhong Jiang、Xiaobing Wan

  DOI：10.1002/ejoc.202100326

  日期：2021.5.14

  TBN‐catalyzed green esterification of carboxylic acids has been developed, which features a broad range of substrates and excellent functional groups tolerance. The mechanistic study confirmed that the nitrous acid formed in situ in the system is the actual catalyst for this transformation.

  已经开发了TBN催化的羧酸绿色酯化反应，它具有多种底物和出色的官能团耐受性。机理研究证实，在系统中原位形成的亚硝酸是该转化的实际催化剂。
• Palladium-Catalyzed Late-Stage Direct Arene Cyanation
  作者：Da Zhao、Peng Xu、Tobias Ritter

  DOI：10.1016/j.chempr.2018.09.027

  日期：2019.1

  Methods for direct benzonitrile synthesis are sparse, despite the versatility of cyano groups in organic synthesis and the importance of benzonitriles for the dye, agrochemical, and pharmaceutical industries. We report the first general late-stage aryl C–H cyanation with broad substrate scope and functional-group tolerance. The reaction is enabled by a dual-ligand combination of quinoxaline and an

  尽管氰基在有机合成中具有多功能性，并且苯甲腈在染料，农业化学和制药行业中的重要性，但直接合成苯甲腈的方法仍然很少。我们报告了第一个一般的晚期芳基C–H氰化反应，具有较宽的底物范围和官能团耐受性。喹喔啉和氨基酸衍生的配体的双配体结合使反应得以实现。该方法适用于几种市售的小分子药物，常用药效团和有机染料的直接氰化。
• Sterically Controlled Late-Stage C–H Alkynylation of Arenes
  作者：Arup Mondal、Hao Chen、Lea Flämig、Philipp Wedi、Manuel van Gemmeren

  DOI：10.1021/jacs.9b10868

  日期：2019.11.27

  Phenylacetylenes are key structural motifs in organic chemistry, which find widespread applications in bioactive molecules, synthetic intermediates, functional materials and reagents. These molecules are typically prepared from pre-functionalized starting materials, e.g. using the Sonogashira coupling, or using directing group-based C-H activation strategies. While highly efficient, these approaches

  苯乙炔是有机化学中的关键结构基序，广泛应用于生物活性分子、合成中间体、功能材料和试剂。这些分子通常由预官能化的起始材料制备，例如使用 Sonogashira 偶联，或使用基于导向基团的 CH 活化策略。虽然效率很高，但这些方法仍然受到它们对特定区域异构体的固有选择性的限制。在此，我们提出了一种基于芳烃限制的非定向 CH 激活的补充方法。该反应主要受空间因素而非电子因素的控制，从而提供了相对于传统方法的互补产品谱。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NATEGLINIDE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE NATEGLINIDE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2005121071A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  One-pot process for the preparation of nateglinide, which process comprises reacting an alkyl ester of D-phenylalanine of formula (II) where R represents C1-4 alkyl, typically methyl, either as the free base or in salt form (typically the hydrochloride), with trans-4-isopropylcyclohexanecarboxylic acid of formula (III) where X represents hydroxy or halo, typically chloro, to obtain a C1-4 alkyl ester of nateglinide of formula (IV), preferably the methyl ester of nateglinide followed by hydrolysis to yield nateglinide of formula (I).

  一锅法制备那格列奈的过程，包括将D-苯丙氨酸的烷基酯（化学式（II），其中R代表C1-4烷基，通常是甲基，可以是自由碱或盐形式（通常是盐酸盐））与4-异丙基环己基羧酸（化学式（III），其中X代表羟基或卤素，通常是氯）反应，从而获得那格列奈的烷基酯（化学式（IV），最好是那格列奈的甲基酯），随后进行水解得到那格列奈（化学式（I））。