N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-丙氨酰胺 | 65118-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-丙氨酰胺
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)phenylalanyl-alanine amide
• 英文别名: Z-L-Phe-L-Ala-NH2；Z-L-Phe-L-AlaNH2；Cbz-Phe-Ala-NH2；Z-Phe-Ala-NH2；benzyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 65118-54-9
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₄
• 分子量: 369.42
• InChiKey: HJAOJMGUKJHUMT-YOEHRIQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-丙氨酰胺 在 papain potassium chloride 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到N-苄氧羰基苯丙氨酰丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Zaher, M. R.; El-Sharief, A. M. Sh., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1982, vol. 21, # 8, p. 740 - 743

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  在 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[(苄氧基)羰基]-L-苯丙氨酰-L-丙氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  方便的N-保护的苯基甘氨酸和二肽的初级酰胺化反应，而没有外消旋或差向异构

  摘要：

  N-保护的苯基甘氨酸和二肽的初次酰胺化反应容易进行，以57-95％的收率分别提供了99％ee和81-99％de的相应酰胺。通过在羧酸活化时将反应温度精确地保持在-15°C，然后使混合的碳羧酸酐与NH 4 Cl反应，该过程很容易避免反应中产物的外消旋和差向异构化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.11.042

文献信息

• One-Step<i>C</i>-Terminal Deprotection and Activation of Peptides with Peptide Amidase from<i>Stenotrophomonas maltophilia</i>in Neat Organic Solvent
  作者：Muhammad I. Arif、Ana Toplak、Wiktor Szymanski、Ben L. Feringa、Timo Nuijens、Peter J. L. M. Quaedflieg、Bian Wu、Dick B. Janssen

  DOI：10.1002/adsc.201400109

  日期：2014.7.7

  found that this conversion is efficiently catalysed by Stenotrophomonas maltophilia peptide amidase in neat organic media. The system excludes the possibility of internal peptide cleavage as the enzyme lacks intrinsic protease activity. The produced peptide methyl ester was used for peptide chain extension in a kinetically controlled reaction by a thermostable protease.

  化学酶促肽合成是用于大规模低成本生产肽的快速发展的技术。作为传统C → N策略的替代方法，该策略在每个步骤中都使用昂贵的N保护基块，我们研究了一种N →C扩展途径，该途径基于将肽C-末端酰胺保护基激活为相应的甲基酯。我们发现，这种转化被嗜麦芽窄食单胞菌有效地催化了。纯有机介质中的肽酰胺酶。该系统排除了内部肽裂解的可能性，因为该酶缺乏固有的蛋白酶活性。产生的肽甲酯用于通过热稳定蛋白酶进行动力学控制的反应中的肽链延伸。
• Chemically Modified “Polar Patch” Mutants of Subtilisin in Peptide Synthesis with Remarkably Broad Substrate Acceptance: Designing Combinatorial Biocatalysts
  作者：Kazutsugu Matsumoto、Benjamin G. Davis、J. Bryan Jones

  DOI：10.1002/1521-3765(20020916)8:18<4129::aid-chem4129>3.0.co;2-v

  日期：2002.9.16

  L-amino acid esters but also D-amino acid esters as acyl donors with glycinamide to give the corresponding dipeptides in good yields. These powerful enzymes are also applicable to the coupling of L-amino acid acyl donors with alpha-branched acyl acceptor, L-alaninamide. Typical increases in isolated yields of dipeptides of 60-80 % over SBL-WT (e.g. 0 % yield of Z-D-Glu-GlyNH(2) using SBL-WT-->74 % using

  通过结合定点诱变和化学修饰以创建化学修饰的突变体（CMM）酶的策略，丝氨酸蛋白酶枯草杆菌蛋白酶（SBL）在肽合成中的适用性得到了显着提高。在主要特异性S（1）口袋底部的位置166处引入极性和/或同手性辅助取代基，例如X =恶唑烷酮，烷基铵基团和碳水化合物，创建了具有显着广泛的结构底物特异性的SBL CMM S166C-SX。这些CMM不仅能够催化作为酰基供体的L-氨基酸酯而且还与作为甘氨酸酰胺的D-氨基酸酯的偶联反应以良好的收率得到相应的二肽。这些强大的酶也适用于L-氨基酸酰基供体与α-支链酰基受体L-丙氨酰胺的偶联。与SBL-WT相比，二肽的分离产率通常提高60-80％（例如，使用SBL-WT的ZD-Glu-GlyNH（2）的产率为0％-使用S166C-S-（CH（2）的产率> 74％） （2）NMe（3）（+））展示了这种“极性补丁”策略的非凡合成实用性。此类广泛的系统显示出加宽的产品
• Glycosylation of the primary binding pocket of a subtilisin protease causes a remarkable broadening in stereospecificity in peptide synthesis
  作者：Kazutsugu Matsumoto、Benjamin G. Davis、J. Bryan Jones

  DOI：10.1039/b010021h

  日期：——

  Site-selective glycosylation at position 166 at the base of the primary specificity S1 pocket in the serine protease subtilisin Bacillus lentus (SBL) created glycoproteins that are capable of catalyzing the coupling reactions of not only L- amino acid esters but also D-amino acid esters to give the corresponding dipeptides in good yields as a result of greatly broadened substrate specificities that can be rationalized by the interaction of the glycans acting as chiral auxiliaries in stereochemically mismatched pairs.

  在丝氨酸蛋白酶枯草芽孢杆菌（SBL）主要特异性 S1 口袋底部的第 166 位进行位点选择性糖基化，生成的糖蛋白不仅能催化 L-氨基酸酯的偶联反应，还能催化 D-氨基酸酯的偶联反应，从而以良好的产量生成相应的二肽，这是因为底物的特异性大大提高了。
• Expanded structural and stereospecificity in peptide synthesis with chemically modified mutants of subtilisin
  作者：Kanjai Khumtaveeporn、Grace DeSantis、J.Bryan Jones

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00255-4

  日期：1999.7

  Employing the strategy of combined site directed mutagenesis and chemical modification, we previously generated chemically modified mutant enzymes (CMMs) of subtilisin Bacillus lentus (SBL). We now report the use of these SBL-CMMs for peptide coupling reactions. The SBL-CMMs exhibit dramatically altered substrate specificity, including the acceptance of d-amino acid acyl donors, generating dipeptides

  采用位点定向诱变和化学修饰相结合的策略，我们以前生成了枯草杆菌蛋白酶慢芽孢杆菌（SBL）的化学修饰突变酶（CMM ）。我们现在报告这些SBL-CMM用于肽偶联反应。SBL-CMMs表现出显着改变的底物特异性，包括接受d-氨基酸酰基供体，产生包含d-Phe，d-Ala和d-Glu的二肽，产率高达66％，这是使用野生型无法实现的SBL（WT-SBL）。另外，SBL-CMM在其S 1 '口袋中容纳α-支链氨基酸，例如l-Ala-NH 2作为酰基受体，而WT-SBL则不会。
• Mercaptosulfide metalloproteinase inhibitors
  申请人：Florida State University

  公开号：US05455262A1

  公开（公告）日：1995-10-03

  Novel mercaptosulfide matrix metalloproteinase inhibitors of the Formula I, ##STR1## wherein: n is 0 or 1; R.sup.1 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, amino lower alkyl, carbamoyl lower alkyl, PhtN(lower alkyl), TsNH(lower alkyl); and R.sup.2 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, amino lower alkyl, carbamoyl lower alkyl, PhtN(lower alkyl), TsNH (lower alkyl); or R.sup.1 and R.sup.2 together are --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --; R.sup.3 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, aralkyl and heteroaralkyl; and R.sup.4 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, amino lower-alkyl, guanyl lower-alkyl, imidazoylalkyl, aralkyl and 2-indolylmethyl; and R.sup.5 is selected from the group consisting of lower alkyl, aralkyl and --CH(R.sup.6)--C(O)NH.sub.2, wherein R.sup.6 is selected from the group consisting of hydrogen, lower-alkyl, amino lower-alkyl, guanyl lower-alkyl, imidazoylalkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, mercapto lower-alkyl, and methylthio lower-alkyl; or a pharmaceutically acceptable ester, ether or salt thereof, useful for treating diseases and disease conditions associated with matrix metalloproteinase modulation.

  化合物I的新型巯基硫酸酯基基质金属蛋白酶抑制剂，其中：n为0或1；R.sup.1选自氢、较低烷基、氨基较低烷基、氨基甲酰较低烷基、PhtN（较低烷基）、TsNH（较低烷基）组成的群；R.sup.2选自氢、较低烷基、氨基较低烷基、氨基甲酰较低烷基、PhtN（较低烷基）、TsNH（较低烷基）组成的群；或R.sup.1和R.sup.2一起是--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--；R.sup.3选自氢、较低烷基、芳基烷基和杂芳基烷基组成的群；R.sup.4选自氢、较低烷基、氨基较低烷基、鸟氨酸较低烷基、咪唑烷基、芳基烷基和2-吲哚甲基；R.sup.5选自较低烷基、芳基烷基和--CH（R.sup.6）--C（O）NH.sub.2，其中R.sup.6选自氢、较低烷基、氨基较低烷基、鸟氨酸较低烷基、咪唑烷基、羟甲基、1-羟乙基、巯基较低烷基和甲硫基较低烷基组成的群；或其药学上可接受的酯、醚或盐，用于治疗与基质金属蛋白酶调节相关的疾病和疾病状况。